Ακριβής θεραπεία του γλοιοβλαστώματος μέσω της ενδορινικής χορήγησης υιοθετημένων ανοσοκυττάρων: Καινοτόμο πρωτόκολλο της ομάδας του καθηγητή Ανσντεβάν στο Νοσοκομείο Σεούλ Σεντ Μέρις

Ο ανθρώπινος εγκέφαλος είναι το βιολογικά πιο περίπλοκα προστατευμένο όργανο και, παραδόξως, λόγω αυτού του μηχανισμού προστασίας, παραμένει η πιο δύσκολη θεραπεία, το 'αδιαπέραστο φρούριο'. Μεταξύ αυτών, το γλοιοβλάστωμα (Glioblastoma, GBM) κατατάσσεται ως ο πιο θανατηφόρος και καταστροφικός κακοήθης όγκος στον τομέα της νευροχειρουργικής. Στις 2 Φεβρουαρίου 2026, η ομάδα του καθηγητή Ανσντεβάν από το Νοσοκομείο Σεούλ Σεντ Μέρις επιλέχθηκε για το έργο 'Νέοι Ερευνητές - Καινοτόμες Έρευνες' του Υπουργείου Επιστήμης και Τεχνολογίας και ξεκίνησε την έρευνα 'Υιοθετημένη ανοσοθεραπεία με βάση την ενδορινική χορήγηση', μια τολμηρή πρόκληση για την επίλυση αυτού του ιστορικού προβλήματος θεραπείας του γλοιοβλαστώματος.

Το γλοιοβλάστωμα είναι ο πιο κοινός πρωτοπαθής κακοήθης όγκος του εγκεφάλου στους ενήλικες, καταλαμβάνοντας περίπου το 15% όλων των όγκων του εγκεφάλου και φτάνοντας το 45-50% μεταξύ των κακοήθων όγκων. Στη χώρα μας, εμφανίζεται περίπου 5 άτομα ανά 100.000 πληθυσμού ετησίως, με 600-800 νέους ασθενείς να διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο.  

• Ακραία χαμηλά ποσοστά επιβίωσης: Ακόμα και αν εφαρμόζεται ενεργά η τρέχουσα τυπική θεραπεία, η 'συνδυασμένη θεραπεία με τεμοζολόμη (Temozolomide) και ακτινοθεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση (Πρωτόκολλο Stupp)', η μέση διάρκεια επιβίωσης των ασθενών (Μέση Συνολική Επιβίωση) είναι μόλις 12-15 μήνες. Το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών είναι κάτω από 7-10%, υποδεικνύοντας ότι είναι ένας από τους χειρότερους καρκίνους που η σύγχρονη ιατρική δεν έχει καταφέρει να κατακτήσει.  

• Υψηλά ποσοστά υποτροπής: Το γλοιοβλάστωμα παρουσιάζει επεμβατικό πρότυπο ανάπτυξης, επομένως, ακόμα και αν αφαιρεθούν όλοι οι ορατοί όγκοι με χειρουργική επέμβαση, παραμένουν μικρές καρκινικές κυτταρικές αποικίες που έχουν διεισδύσει στους γύρω φυσιολογικούς εγκεφαλικούς ιστούς, με πάνω από το 90% των ασθενών να υποτροπιάζουν. Μετά την υποτροπή, δεν υπάρχουν κατάλληλες τυπικές θεραπείες και η διάρκεια επιβίωσης μειώνεται σε μήνες.  

Οι αποτυχίες στη θεραπεία του γλοιοβλαστώματος οφείλονται σε δύο μεγάλες εμπόδια.

1. Φυσικό εμπόδιο (Blood-Brain Barrier, BBB): Τα ενδοθηλιακά κύτταρα των εγκεφαλικών αγγείων είναι συνδεδεμένα με σφιχτές συνδέσεις (Tight Junction) που αποκλείουν πάνω από το 98% των ουσιών στο αίμα. Οι περισσότερες φαρμακευτικές ουσίες με μοριακό βάρος άνω των 400 Dalton (Da) δεν μπορούν να περάσουν αυτό το εμπόδιο, και ειδικά οι μεγάλες μοριακές θεραπείες όπως τα αντισώματα ή τα ανοσοκύτταρα έχουν ποσοστό διείσδυσης στο εγκεφαλικό παρέγχυμα κάτω από 0,1% κατά την ενδοφλέβια χορήγηση. Αυτό προκαλεί το πρόβλημα της 'αποτυχίας παράδοσης', καθώς ακόμα και αν αναπτυχθούν ισχυρά αντικαρκινικά φάρμακα, δεν μπορούν να παραδοθούν στον εγκέφαλο.  

2. Ανοσολογικό εμπόδιο (Immunological Barrier): Το γλοιοβλάστωμα είναι ένα χαρακτηριστικό 'κρύο όγκο (Cold Tumor)'. Υπάρχει χαμηλή διείσδυση Τ-κυττάρων μέσα στον όγκο, και τα καρκινικά κύτταρα εκκρίνουν ισχυρές ανοσοκατασταλτικές ουσίες (όπως TGF-β), αδρανοποιώντας ακόμα και τα διεισδύοντα ανοσοκύτταρα. Ως αποτέλεσμα, οι ανοσολογικοί αναστολείς (όπως οι αναστολείς PD-1) που έχουν δείξει θαυμαστά αποτελέσματα σε μελανώματα ή καρκίνο του πνεύμονα απέτυχαν παταγωδώς στη μονοθεραπεία του γλοιοβλαστώματος.  

Η έρευνα της ομάδας του καθηγητή Ανσντεβάν προτείνει μια καινοτόμο προσέγγιση που παρακάμπτει και πλήττει τα δύο αυτά εμπόδια ταυτόχρονα, δηλαδή την καινοτόμο προσέγγιση της χορήγησης 'ενισχυμένων ανοσοκυττάρων (Cell)' μέσω της παράκαμψης του 'μύτης (Nose)'.

Οι προσπάθειες της ανθρωπότητας να ξεπεράσει το φράγμα του BBB διαρκούν δεκαετίες. Η μέθοδος της χορήγησης υψηλών δόσεων αντικαρκινικών φαρμάκων προκάλεσε συστηματική τοξικότητα (καταστολή του μυελού των οστών, τοξικότητα του ήπατος), ενώ η μέθοδος προσωρινής ανοίγματος του BBB με μαννιτόλη (Mannitol) είχε τον κίνδυνο εγκεφαλικού οιδήματος. Πρόσφατα, έχουν δοκιμαστεί τεχνολογίες που χρησιμοποιούν υπερήχους για το τοπικό άνοιγμα του BBB, αλλά απαιτούν ακόμα εξοπλισμό και περίπλοκες διαδικασίες. Η ενδορινική χορήγηση που εστιάζει η ομάδα του καθηγητή Ανσντεβάν χρησιμοποιεί τον μοναδικό ανατομικό διάδρομο του ανθρώπινου σώματος που συνδέει το εξωτερικό περιβάλλον με το κεντρικό νευρικό σύστημα (CNS) απευθείας.

Στην ανώτερη ρινική κοιλότητα, η οσφρητική επιθήλιο (Olfactory Epithelium) έχει εκτεθειμένα οσφρητικά νευρικά κύτταρα. Οι άξονες αυτών των νευρικών κυττάρων συνδέονται απευθείας με τον οσφρητικό βολβό (Olfactory Bulb) του εγκεφάλου μέσω μικρών οπών στην κρυσταλλική πλάκα (Cribriform plate).

• Περίβλημα νεύρου (Perineural Space): Τα φάρμακα ή τα κύτταρα μπορούν να μετακινηθούν εντός των νευρικών κυττάρων (Intraneuronal), αλλά είναι πιο πιθανό να μετακινηθούν μέσω του περιβλήματος νεύρου (Perineural space) που περιβάλλει τις νευρικές δέσμες. Αυτός ο χώρος είναι συνεχής με τον υποαραχνοειδή χώρο (Subarachnoid space) όπου ρέει το εγκεφαλονωτιαίο υγρό (CSF), επιτρέποντας την είσοδο στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό χωρίς να περάσει από το BBB.  

• Ταχύτητα: Η εσωτερική μεταφορά των νεύρων είναι μια αργή διαδικασία που διαρκεί ημέρες, ενώ η εξωκυτταρική μεταφορά μέσω του περιβλήματος νεύρου (Extracellular transport) λειτουργεί ως αυτοκινητόδρομος που μπορεί να φτάσει στους εγκεφαλικούς ιστούς σε λίγα λεπτά.

Εάν οι οσφρητικοί νευρώνες συνδέονται με το μπροστινό μέρος του εγκεφάλου (περιοχή μετωπιαίου λοβού), το τριδυμικό νεύρο (Trigeminal Nerve) που είναι ευρέως διαδεδομένο σε όλη τη ρινική βλεννογόνο συνδέεται με το κεντρικό τμήμα του εγκεφάλου, τον εγκεφαλικό κορμό (Brainstem) και την γέφυρα (Pons). Η έρευνα του καθηγητή Ανσντεβάν στοχεύει να παραδώσει ανοσοκύτταρα όχι μόνο στην πρόσθια περιοχή του εγκεφάλου αλλά και σε όγκους που βρίσκονται βαθιά μέσα. Η ερευνητική ομάδα είχε ήδη επιβεβαιώσει την πιθανότητα μέσω πειραμάτων σε ζώα πριν από την επιλογή αυτού του εθνικού έργου. Σε προηγούμενες μελέτες, όταν χορηγήθηκαν ανοσοθεραπείες όπως τα CAR-T (κύτταρα T με χιμαιρικούς υποδοχείς αντιγόνων) μέσω της ρινικής οδού, διαπιστώθηκε ότι αυτά τα κύτταρα μετακινούνται αποτελεσματικά προς την περιοχή του εγκεφαλικού όγκου και επιδεικνύουν σημαντική αντικαρκινική δράση. Αυτό είναι δυνατό επειδή δεν είναι απλώς η διάχυση ενός φαρμάκου, αλλά η ικανότητα των ζωντανών κυττάρων να αναζητούν ενεργά τον όγκο ακολουθώντας σήματα χημοκίνης (Chemokine) - μια ικανότητα που ονομάζεται 'Homing'.

Η 'Υιοθετημένη Ανοσοθεραπεία (Adoptive Cell Therapy, ACT)' είναι μια θεραπεία που περιλαμβάνει την εξαγωγή ανοσοκυττάρων από το σώμα του ασθενούς, την ενίσχυση/τροποποίηση τους και την επαναχρησιμοποίηση τους. Η ομάδα του καθηγητή Ανσντεβάν χρησιμοποιεί κύτταρα που έχουν μηχανικά σχεδιαστεί για να ταιριάζουν στις ιδιότητες του γλοιοβλαστώματος, όχι απλώς απλά ανοσοκύτταρα. Πρόσφατα, τα CAR-T κύτταρα που έχουν δείξει θαυμαστά αποτελέσματα σε αιματολογικούς καρκίνους είναι κύτταρα T που έχουν εξοπλιστεί με υποδοχείς (CAR) που αναγνωρίζουν συγκεκριμένες πρωτεΐνες στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων.

• Στόχος: Στην περίπτωση του γλοιοβλαστώματος, οι EGFRvIII (μεταλλαγμένη πρωτεΐνη που δεν υπάρχει σε φυσιολογικά κύτταρα αλλά μόνο σε γλοιοβλάστωμα) και IL13Rα2 είναι οι κύριοι στόχοι.  

• Πλεονεκτήματα της ενδορινικής χορήγησης: Τα CAR-T κύτταρα που χορηγούνται ενδοφλεβίως συναντούν το πρόβλημα της παγίδευσης στους πνεύμονες ή το ήπαρ (First-pass effect), αλλά με την ενδορινική χορήγηση μπορούν να φτάσουν απευθείας στον εγκέφαλο χωρίς αυτή την συστηματική απώλεια, επιτρέποντας υψηλή θεραπευτική αποτελεσματικότητα με μικρότερες δόσεις.

Ο καθηγητής Ανσντεβάν έχει επίσης εστιάσει στην έρευνα των NK κυττάρων (φυσικών κυττάρων θανάτου) και των γάμμα-δέλτα Τ κυττάρων. Το γλοιοβλάστωμα μπορεί να κρύψει τις στοχευμένες πρωτεΐνες του (Απώλεια Αντιγόνου) για να αποφύγει την επίθεση των CAR-T κυττάρων, αλλά τα NK κύτταρα είναι φυσικά ανοσοκύτταρα που μπορούν να επιτεθούν στα καρκινικά κύτταρα αγνοώντας αυτούς τους μηχανισμούς αποφυγής. Η ερευνητική ομάδα αναπτύσσει μια πλατφόρμα που μπορεί να μεταφέρει διάφορα 'όπλα' όπως CAR-T, NK και γάμμα-δέλτα Τ κύτταρα μέσω της ρινικής οδού ανάλογα με τα χαρακτηριστικά του ασθενούς.

Ένα από τα πιο πρωτοποριακά επιτεύγματα της ομάδας του καθηγητή Ανσντεβάν είναι η θεραπεία που χρησιμοποιεί γονιδιακά τροποποιημένα βλαστοκύτταρα. Σύμφωνα με μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2025 στο διεθνές περιοδικό Biomedicine & Pharmacotherapy, η ομάδα έχει ενσωματώσει το γονίδιο ιντερλευκίνης-12 (IL-12) σε μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα (MSC) που έχουν εξαιρετική ικανότητα να προσελκύουν όγκους (Tumor-tropism).  

1. Μηχανισμός: Τα MSC που χορηγούνται ενδορινικά ή τοπικά διεισδύουν βαθιά στον όγκο.

2. Δράση: Τα MSC εκκρίνουν IL-12 μέσα στον όγκο. Η IL-12 είναι ένα ισχυρό ανοσοενεργό κυτοκίνη που ξυπνά τα κοιμισμένα NK και T κύτταρα γύρω από τον όγκο για να επιτεθούν σε αυτόν.

3. Αποτελέσματα: Όταν αυτή η θεραπεία συνδυάστηκε με αναστολείς PD-1, παρουσίασε ποσοστό 50% πλήρους ύφεσης (Complete Remission) σε μοντέλα ποντικών και αποδείχθηκε ότι δεν υποτροπιάζει ακόμη και αν επαναχρησιμοποιηθούν καρκινικά κύτταρα μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας, αποδεικνύοντας το φαινόμενο της 'ανοσολογικής μνήμης (Immunological Memory)'.

Η έρευνα της ομάδας του καθηγητή Ανσντεβάν δεν είναι μια απομονωμένη προσπάθεια, αλλά βρίσκεται στην πρώτη γραμμή του παγκόσμιου ανταγωνισμού για τις επόμενης γενιάς τεχνολογίες θεραπείας του εγκεφαλικού όγκου. Σε σύγκριση με τις κύριες ερευνητικές ομάδες στις Ηνωμένες Πολιτείες, η προσέγγιση της ομάδας του Νοσοκομείου Σεούλ Σεντ Μέρις κατέχει μια μοναδική θέση όσον αφορά τη συνδυασμένη 'μη επεμβατική' και 'μηχανική μηχανική'.

Το 2025, η ερευνητική ομάδα του Πανεπιστημίου της Πενσυλβάνια δημοσίευσε επαναστατικά κλινικά αποτελέσματα στο Nature Medicine. Χορηγώντας 'διπλό στόχο (Dual-Target) CAR-T' που πλήττει ταυτόχρονα EGFRvIII και IL13Rα2 σε ασθενείς με υποτροπιάζον γλοιοβλάστωμα, κατάφεραν να μειώσουν το μέγεθος του όγκου.  

• Περιορισμοί: Η ομάδα του Penn έκανε τρύπες στο κρανίο για να στείλει τα κύτταρα στον εγκέφαλο, εισάγοντας έναν σωλήνα που ονομάζεται 'Ommaya reservoir' για άμεση ένεση στον εγκεφαλικό κοιλότητα. Αυτό είναι μια σίγουρη μέθοδος παράδοσης, αλλά απαιτεί χειρουργική επέμβαση, έχει κίνδυνο μόλυνσης και προκαλεί μεγάλη ταλαιπωρία στους ασθενείς.  

• Σύγκριση: Η μέθοδος ενδορινικής χορήγησης της ομάδας του Ανσντεβάν έχει τη δυνατότητα να είναι 'Game Changer' που μπορεί να επιτύχει παρόμοια αποτελέσματα χωρίς χειρουργικές επεμβάσεις.

Η ερευνητική ομάδα του Πανεπιστημίου της Ουάσινγκτον ανακοίνωσε το 2025 στο PNAS τα αποτελέσματα θεραπείας του γλοιοβλαστώματος με την ενδορινική χορήγηση νανοσωματιδίων που ονομάζονται 'σφαιρικά νουκλεϊκά οξέα (Spherical Nucleic Acids)'.  

• Προσέγγιση: Επικαλύπτοντας χρυσά νανοσωματίδια με ανοσοενεργά υλικά και χορηγώντας τα ενδορινικά, ενεργοποίησαν το ανοσολογικό περιβάλλον του εγκεφαλικού όγκου.

• Σύγκριση: Η μέθοδος του WashU εστιάζει στη 'παράδοση φαρμάκων (νανοσωματιδίων)', ενώ η ομάδα του Ανσντεβάν παραδίδει 'κύτταρα (Cell)'. Τα κύτταρα, σε αντίθεση με τα φάρμακα, μπορούν να μετακινούνται μόνα τους, να πολλαπλασιάζονται και να αντιδρούν στις αλλαγές του όγκου, καθιστώντας τα πιο ευνοϊκά για την υπέρβαση του περίπλοκου μικροπεριβάλλοντος του γλοιοβλαστώματος.

Η παρούσα έρευνα, που υποστηρίζεται από το Υπουργείο Επιστήμης και Τεχνολογίας (300 εκατομμύρια γουόν για 3 χρόνια), επικεντρώνεται στην εξασφάλιση συγκεκριμένων δεδομένων για κλινική εφαρμογή πέρα από τις βασικές πειραματικές διαδικασίες.

1. Χαρτογράφηση διαδρομών (Mapping): Χρησιμοποιώντας φθορίζοντα επισημασμένα ανοσοκύτταρα, θα προσδιοριστεί ο κύριος δρόμος που χρησιμοποιούν τα κύτταρα κατά την ενδορινική χορήγηση, καθώς και πόσο συσσωρεύονται σε διάφορες περιοχές του εγκεφάλου.  

2. Μηχανική κυττάρων: Ενσωμάτωση τεχνολογίας που υπερ-εκφράζει πρωτεΐνες (π.χ. υποδοχείς χημοκίνης CXCR4) που βοηθούν τα ανοσοκύτταρα να προσκολλώνται καλύτερα στη νευρική βλεννογόνο ή να μετακινούνται πιο γρήγορα μέσω του περιβλήματος νεύρου. Αυτό αποσκοπεί στην αποφυγή της αποβολής των κυττάρων λόγω ρινικής καταρροής ή φταρνίσματος και στη μεγιστοποίηση της αποδοτικότητας μεταφοράς στον εγκέφαλο.  

3. Αξιολόγηση ασφάλειας και τοξικότητας: Θα ελεγχθεί αν τα ανοσοκύτταρα που φτάνουν στον εγκέφαλο προκαλούν νευροτοξικότητα ή υπερβολικές φλεγμονώδεις αντιδράσεις επιτιθέμενα σε φυσιολογικά εγκεφαλικά κύτταρα.

Ο καθηγητής Ανσντεβάν δήλωσε σε συνέντευξή του ότι "Αν αυτή η έρευνα καθιερωθεί, μπορεί να εξελιχθεί σε μια 'γενική πλατφόρμα' που θα είναι εφαρμόσιμη όχι μόνο στο γλοιοβλάστωμα αλλά και σε άλλες ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος όπως ο καρκίνος του εγκεφάλου (Brain Metastasis), η νόσος του Αλτσχάιμερ και η νόσος του Πάρκινσον. Η τεχνολογία αποστολής 'κυττάρων' στον εγκέφαλο χωρίς χειρουργική επέμβαση μπορεί επίσης να εφαρμοστεί για την παράδοση βλαστοκυττάρων για την αναγέννηση νεύρων σε εκφυλιστικές εγκεφαλικές παθήσεις.

Το γλοιοβλάστωμα έχει υπάρξει ο τάφος πολλών νέων φαρμάκων τα τελευταία χρόνια. Το σιδερένιο φράγμα του BBB και τα ανοσολογικά χαρακτηριστικά του 'κρύου όγκου' έχουν αποδυναμώσει τις υπάρχουσες αντικαρκινικές στρατηγικές. Ωστόσο, η 'Υιοθετημένη Ανοσοθεραπεία με βάση την ενδορινική χορήγηση' της ομάδας του καθηγητή Ανσντεβάν στο Νοσοκομείο Σεούλ Σεντ Μέρις θεωρείται μια καινοτόμος διέξοδος για να ξεπεραστεί αυτή η αδιέξοδη κατάσταση.

Εάν αυτή η έρευνα ολοκληρωθεί με επιτυχία, θα ανοίξει το δρόμο για το μέλλον.

1. Βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών: Χωρίς επαναλαμβανόμενες κρανιοτομές ή νοσηλείες, οι ασθενείς θα μπορούν να λαμβάνουν θεραπεία με ανοσοκύτταρα μέσω ρινικών σπρέι ή σταγόνων σε εξωτερικούς χώρους, μειώνοντας δραστικά τον πόνο τους.

2. Αύξηση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας: Χωρίς τις συστηματικές παρενέργειες που προκύπτουν από την ενδοφλέβια χορήγηση, μπορεί να μεγιστοποιηθεί η θεραπευτική αποτελεσματικότητα χτυπώντας άμεσα τους όγκους του εγκεφάλου με υψηλές συγκεντρώσεις ανοσοκυττάρων.

3. Πρόληψη υποτροπής: Υπάρχει η πιθανότητα να αποκλειστεί η υποτροπή, το μεγαλύτερο πρόβλημα του γλοιοβλαστώματος, μέσω της δημιουργίας ανοσολογικής μνήμης.

Η έρευνα του καθηγητή Ανσντεβάν δεν είναι απλώς η ανάπτυξη νέων φαρμάκων, αλλά μια συνδυαστική προσέγγιση που καινοτομεί τη 'διαδρομή' παράδοσης φαρμάκων και σχεδιάζει 'κύτταρα' που είναι βέλτιστα για αυτή τη διαδρομή. Η τριετής ερευνητική περίοδος που ξεκινά το 2026 θα είναι ένα σημαντικό ορόσημο για την Κορέα να αναδειχθεί ως 'First Mover' στον τομέα της παγκόσμιας νευροογκολογίας. Μάρτυρες της ιστορίας, παρακολουθούμε την καμπή όπου το γλοιοβλάστωμα, που θεωρείται ανίατο, μετατρέπεται σε 'διαχειρίσιμη χρόνια ασθένεια' ή 'ιάσιμη ασθένεια'.