ناکافی قوت مدافعتی خلیوں کی ترسیل کے ذریعے گلیوبلاسٹوما کی درست علاج: سیول سینٹ مریم ہسپتال کے پروفیسر اسٹیفن ان کی انقلابی پروٹوکول

انسانی دماغ حیاتیاتی طور پر سب سے زیادہ محفوظ کردہ عضو ہے، اور اس کی حفاظتی میکانزم کی وجہ سے یہ علاج کے لیے سب سے مشکل 'ناقابل تسخیر قلعہ' کے طور پر باقی رہتا ہے۔ ان میں سے گلیوبلاسٹوما (Glioblastoma, GBM) نیوروسرجری کے میدان میں سب سے مہلک اور تباہ کن کینسر کی شکل کے طور پر درجہ بند ہے۔ 2 فروری 2026 کو، کیتھولک یونیورسٹی سیول سینٹ مریم ہسپتال کے نیوروسرجری کے پروفیسر اسٹیفن ان کی ٹیم کو سائنس اور ٹیکنالوجی کی وزارت کے 'نئے محققین - پائلٹ تحقیق' منصوبے کے لیے منتخب کیا گیا، جس نے 'ناک کی ترسیل پر مبنی ناکافی قوت مدافعتی خلیوں کی علاج' کی تحقیق کا آغاز کیا، جو گلیوبلاسٹوما کے علاج کی تاریخی چیلنج کو حل کرنے کے لیے ایک جرات مندانہ چیلنج ہے۔

گلیوبلاسٹوما بالغوں میں ہونے والا سب سے عام ابتدائی مہلک دماغی ٹیومر ہے، جو کہ کل دماغی ٹیومر کا تقریباً 15% ہے، اور مہلک دماغی ٹیومر میں تقریباً 45-50% تک پہنچتا ہے۔ ملک میں، یہ سالانہ 100,000 افراد میں تقریباً 5 افراد میں ہوتا ہے، اور ہر سال 600-800 نئے مریضوں کی تشخیص کی جاتی ہے۔  

• انتہائی کم بقاء کی شرح: موجودہ معیاری علاج 'سرجری کے بعد تیموزولومائیڈ (Temozolomide) کیموتھراپی اور ریڈیو تھراپی کے مشترکہ علاج (Stupp Protocol)' کو فعال طور پر نافذ کرنے کے باوجود، مریض کی اوسط بقاء کی مدت (Median Overall Survival) صرف 12-15 ماہ ہے۔ 5 سال کی بقاء کی شرح 7-10% سے کم ہے، جو کہ یہ ظاہر کرتا ہے کہ یہ جدید طب کی جانب سے فتح نہ ہونے والے بدترین کینسر میں سے ایک ہے۔  

• زیادہ دوبارہ ہونے کی شرح: گلیوبلاسٹوما کی بڑھتی ہوئی نشوونما کی وجہ سے، اگرچہ سرجری کے ذریعے نظر آنے والے ٹیومر کو مکمل طور پر ہٹا دیا جائے، لیکن ارد گرد کے صحت مند دماغی ٹشوز میں موجود مائیکرو کینسر خلیے باقی رہتے ہیں، جس کی وجہ سے 90% سے زیادہ مریض دوبارہ ہونے کا سامنا کرتے ہیں۔ دوبارہ ہونے کے بعد کوئی مناسب معیاری علاج نہیں ہے، اور بقاء کی مدت چند مہینوں میں کم ہو جاتی ہے۔  

گلیوبلاسٹوما کے علاج میں ناکامی کی وجوہات بنیادی طور پر دو بڑے رکاوٹوں کی وجہ سے ہیں۔

1. طبی رکاوٹ (Blood-Brain Barrier, BBB): دماغی خون کی وریدوں کے اندرونی خلیے سخت جڑت (Tight Junction) کے ذریعے جڑے ہوتے ہیں، جو خون میں موجود مواد کے 98% سے زیادہ کو روکتا ہے۔ 400 ڈالتن (Da) سے زیادہ مالیکیول کی اکثریت اس رکاوٹ کو عبور نہیں کر سکتی، خاص طور پر اینٹی باڈی علاج یا قوت مدافعتی خلیوں جیسے بڑے مالیکیولز کی صورت میں، جب سسٹم میں داخل کیے جاتے ہیں (انٹراوینس) تو دماغی ٹشوز تک پہنچنے کی شرح 0.1% سے کم رہ جاتی ہے۔ یہ ایک 'ترسیل کی ناکامی' کا مسئلہ پیدا کرتا ہے، چاہے کتنے ہی طاقتور کیموتھراپی ادویات تیار کی جائیں۔  

2. مدافعتی رکاوٹ (Immunological Barrier): گلیوبلاسٹوما ایک نمایاں 'ٹھنڈا ٹیومر (Cold Tumor)' ہے۔ ٹیومر کے اندر T خلیوں کی کم تعداد ہوتی ہے، اور ٹیومر کے خلیے طاقتور مدافعتی دباؤ والے مادے (TGF-β وغیرہ) کو خارج کرتے ہیں، جس کی وجہ سے داخل ہونے والے مدافعتی خلیے بھی بے اثر ہو جاتے ہیں۔ اس کی وجہ سے، ملانومہ یا پھیپھڑوں کے کینسر میں شاندار اثرات دکھانے والے مدافعتی چیک پوائنٹ انحیبیٹرز (PD-1 انحیبیٹرز وغیرہ) گلیوبلاسٹوما کے اکیلے علاج میں مایوس کن ناکامی کا سامنا کرتے ہیں۔  

پروفیسر اسٹیفن ان کی تحقیق ان دونوں رکاوٹوں کو ایک ساتھ نظرانداز کرنے اور نشانہ بنانے کی حکمت عملی، یعنی 'ناک (Nose)' کے راستے سے 'مضبوط مدافعتی خلیے (Cell)' کو داخل کرنے کا انقلابی طریقہ پیش کرتی ہے۔

خون دماغ کی رکاوٹ (BBB) کو عبور کرنے کی انسانی کوششیں کئی دہائیوں سے جاری ہیں۔ زیادہ مقدار میں کیموتھراپی ادویات کا استعمال سسٹمک زہر (بون میرو دباؤ، جگر کی زہر) پیدا کرتا ہے، اور ماننیٹول (Mannitol) کا استعمال کرتے ہوئے عارضی طور پر BBB کو کھولنے کا طریقہ دماغی سوجن کے خطرے کا باعث بنتا ہے۔ حالیہ دنوں میں، الٹرا ساؤنڈ کا استعمال کرتے ہوئے مقامی طور پر BBB کو کھولنے کی ٹیکنالوجی کی کوشش کی جا رہی ہے، لیکن اب بھی آلات کی ضرورت ہوتی ہے اور پیچیدہ طریقہ کار سے گزرنا پڑتا ہے۔ پروفیسر اسٹیفن ان کی توجہ ناک کی ترسیل (Intranasal delivery) پر ہے، جو انسانی جسم کا واحد اناتومی راستہ ہے جو بیرونی ماحول اور مرکزی اعصابی نظام (CNS) کو براہ راست جوڑتا ہے۔

ناک کے اوپر کے حصے میں موجود خوشبو کی جھلی (Olfactory Epithelium) میں خوشبو کے عصبی خلیے موجود ہیں۔ ان عصبی خلیوں کی ایکسین (Axon) سکرین کی پلیٹ (Cribriform plate) کے چھوٹے سوراخوں کے ذریعے دماغ کے خوشبو کے گولے (Olfactory Bulb) سے براہ راست جڑتا ہے۔

• عصبی گردشی جگہ (Perineural Space): ادویات یا خلیے عصبی خلیے کے اندر (Intraneuronal) منتقل ہو سکتے ہیں، لیکن اس سے زیادہ امکان ہے کہ وہ عصبی پیکٹ کو گھیرے ہوئے عصبی گردشی جگہ (Perineural space) کے ذریعے منتقل ہوں۔ یہ جگہ دماغی سیال (CSF) کے بہاؤ کے ساتھ سبراچنوئڈ جگہ (Subarachnoid space) سے جڑی ہوئی ہے، اس جگہ سے گزرنے پر یہ خون دماغ کی رکاوٹ کو عبور کیے بغیر دماغی سیال میں داخل ہو سکتے ہیں۔  

• رفتار: عصبی اندرونی نقل و حمل ایک سست عمل ہے جو کئی دنوں میں ہوتا ہے، جبکہ عصبی گردشی جگہ کے ذریعے خلیوں کی خارجی نقل و حمل (Extracellular transport) چند منٹوں میں دماغی ٹشوز تک پہنچنے کا ہائی وے کا کردار ادا کرتا ہے۔

اگر خوشبو کے عصبی خلیے دماغ کے سامنے (فرنٹل لوب کے قریب) جڑتے ہیں، تو ناک کی جھلی میں وسیع پیمانے پر پھیلا ہوا تین چہرہ عصبی (Trigeminal Nerve) دماغ کے مرکز یعنی دماغی تن (Brainstem) اور پونز (Pons) کے علاقے سے جڑتا ہے۔ پروفیسر اسٹیفن ان کی تحقیق ان دونوں راستوں کا استعمال کرتے ہوئے، دماغ کے سامنے کے حصے کے ساتھ ساتھ گہرائی میں موجود ٹیومر تک مدافعتی خلیوں کی ترسیل کا ہدف رکھتی ہے۔ تحقیق کی ٹیم نے اس قومی منصوبے کے انتخاب سے پہلے ہی جانوروں کے تجربات کے ذریعے ممکنہ تصدیق کی تھی۔ پیشگی تحقیق میں CAR-T (کیمیرا اینٹیجن ریسیپٹر T خلیے) جیسے مدافعتی خلیوں کی علاج کو ناک کے ذریعے داخل کرنے پر، یہ خلیے دماغی ٹیومر کے علاقے کی طرف مؤثر طریقے سے منتقل (Migration) ہوتے ہیں اور اہم اینٹی ٹیومر اثرات ظاہر کرتے ہیں۔ یہ صرف ادویات کی پھیلاؤ نہیں ہے، بلکہ زندہ خلیے کی کیمکائن (Chemokine) سگنل کی پیروی کرتے ہوئے ٹیومر کو فعال طور پر تلاش کرنے کی 'ہومنگ (Homing)' صلاحیت کا استعمال کرتے ہوئے ممکنہ نتیجہ ہے۔

'ناکافی قوت مدافعتی خلیوں کی علاج (Adoptive Cell Therapy, ACT)' مریض کے جسم سے مدافعتی خلیوں کو نکال کر انہیں مضبوط/تبدیل کر کے دوبارہ داخل کرنے کا علاج ہے۔ پروفیسر اسٹیفن ان کی ٹیم سادہ مدافعتی خلیوں کے بجائے، گلیوبلاسٹوما کی خصوصیات کے مطابق انتہائی انجینئرڈ خلیے استعمال کرتی ہے۔ حالیہ دنوں میں خون کے کینسر میں شاندار اثرات دکھانے والے CAR-T خلیے کینسر کے خلیے کی سطح پر موجود مخصوص پروٹین کو پہچاننے والے ریسیپٹر (CAR) کو T خلیے میں نصب کرتے ہیں۔

• ہدف: گلیوبلاسٹوما کے لیے EGFRvIII (جو کہ عام خلیوں میں نہیں ہوتا اور صرف گلیوبلاسٹوما میں موجود ہوتا ہے) یا IL13Rα2 اہم ہدف بن جاتے ہیں۔  

• ناک کی ترسیل کے فوائد: وریدی طور پر داخل کیے گئے CAR-T خلیے پھیپھڑوں یا جگر میں پھنس جانے (First-pass effect) کے مسئلے کا سامنا کرتے ہیں، لیکن ناک کی ترسیل کے دوران یہ بغیر کسی سسٹمک نقصان کے براہ راست دماغ کی طرف جا سکتے ہیں، جس کی وجہ سے کم مقدار میں بھی زیادہ علاجی اثرات کی توقع کی جا سکتی ہے۔

پروفیسر اسٹیفن ان نے T خلیوں کے علاوہ NK خلیوں (قدرتی قاتل خلیے) اور گاما ڈیلٹا T خلیوں کی تحقیق پر بھی توجہ دی ہے۔ گلیوبلاسٹوما اپنے ہدف پروٹین کو چھپانے (Antigen Loss) کے ذریعے CAR-T خلیوں کے حملے سے بچنے کی کوشش کرتا ہے، جبکہ NK خلیے اس طرح کی بچاؤ کی حکمت عملی کو نظرانداز کرتے ہوئے کینسر کے خلیوں پر حملہ کر سکتے ہیں۔ تحقیق کی ٹیم مریض کی خصوصیات کے مطابق CAR-T، NK، گاما ڈیلٹا T خلیوں جیسے مختلف 'ہتھیاروں' کو ناک کے راستے میں داخل کرنے کے لیے ایک پلیٹ فارم تیار کر رہی ہے۔

پروفیسر اسٹیفن ان کی ٹیم کی سب سے منفرد کامیابیوں میں سے ایک 'جینیاتی طور پر تبدیل شدہ اسٹیم سیل' کا استعمال کرتے ہوئے علاج ہے۔ 2025 میں بین الاقوامی سائنسی جریدے Biomedicine & Pharmacotherapy میں شائع ہونے والی تحقیق کے مطابق، تحقیق کی ٹیم نے ٹیومر کو تلاش کرنے کی صلاحیت (Tumor-tropism) رکھنے والے میسینچائم اسٹیم سیل (MSC) میں انٹرلوکین-12 (IL-12) جین کو شامل کیا۔  

1. میکانزم: ناک یا مقامی طور پر داخل کیے گئے MSC ٹیومر میں گہرائی تک داخل ہوتے ہیں۔

2. عمل: MSC ٹیومر کے اندر IL-12 کو خارج کرتے ہیں۔ IL-12 ایک طاقتور مدافعتی فعال سائٹوکائن ہے، جو ارد گرد کے سوتے ہوئے NK خلیوں اور T خلیوں کو جگا کر ٹیومر پر حملہ کرنے کے لیے تیار کرتا ہے۔

3. نتائج: جب اس علاج کو PD-1 مدافعتی چیک پوائنٹ انحیبیٹر کے ساتھ ملایا گیا، تو چوہوں کے ماڈل میں 50% مکمل شفا (Complete Remission) کی شرح دکھائی گئی، اور علاج کے بعد کینسر کے خلیے دوبارہ داخل کرنے پر بھی دوبارہ ہونے کی 'مدافعتی یادداشت (Immunological Memory)' کا اثر ثابت ہوا۔

پروفیسر اسٹیفن ان کی تحقیق ایک الگ تھلگ کوشش نہیں ہے، بلکہ عالمی سطح پر اگلی نسل کی دماغی ٹیومر علاج کی ٹیکنالوجی کی دوڑ کے سامنے ہے۔ امریکہ کی اہم تحقیقاتی ٹیموں کے مقابلے میں، سیول سینٹ مریم ہسپتال کی ٹیم کا طریقہ 'غیر مداخلتی' اور 'خلیوں کی انجینئرنگ' کے امتزاج کے لحاظ سے منفرد حیثیت رکھتا ہے۔

2025 میں، پنسلوانیا یونیورسٹی کی تحقیقاتی ٹیم نے Nature Medicine میں انقلابی کلینیکل نتائج کا اعلان کیا۔ دوبارہ ہونے والے گلیوبلاسٹوما کے مریضوں کو EGFRvIII اور IL13Rα2 کو ایک ساتھ نشانہ بنانے والے 'دوہرا ہدف (Dual-Target) CAR-T' کا استعمال کرتے ہوئے ٹیومر کے سائز کو کم کرنے میں کامیابی حاصل کی۔  

• حدود: پین ٹیم نے دماغ میں خلیوں کو بھیجنے کے لیے کھوپڑی میں سوراخ کر کے 'اومایا ذخیرہ (Ommaya reservoir)' نامی ایک ٹیوب داخل کی، جس کے ذریعے دماغی خلیوں میں براہ راست داخل کیا گیا۔ یہ ایک یقینی ترسیل کا طریقہ ہے، لیکن اس کے لیے سرجری کی ضرورت ہوتی ہے اور انفیکشن کا خطرہ ہوتا ہے، اور مریض کو بڑی تکلیف ہوتی ہے۔  

• موازنہ: پروفیسر اسٹیفن ان کی ناک کی ترسیل کا طریقہ بغیر کسی سرجری کے اسی طرح کے اثرات پیدا کرنے کی 'گیم چینجر' بننے کی صلاحیت رکھتا ہے۔

واشنگٹن یونیورسٹی کی تحقیقاتی ٹیم نے 2025 میں PNAS میں ناک کے ذریعے 'گول نیوکلیک ایسڈ (Spherical Nucleic Acids)' نامی نانو ذرات کی ترسیل کے ذریعے گلیوبلاسٹوما کا علاج کرنے کے نتائج کا اعلان کیا۔  

• طریقہ: سونے کے نانو ذرات پر مدافعتی فعال مادے کی کوٹنگ کر کے ناک کے ذریعے داخل کیا گیا، جس نے دماغی ٹیومر کے مدافعتی ماحول کو فعال کیا۔

• موازنہ: واش یو کا طریقہ 'ادویات (نانو ذرات)' کی ترسیل پر توجہ مرکوز کرتا ہے، جبکہ پروفیسر اسٹیفن ان کی ٹیم 'خلیوں (Cell)' کی ترسیل کرتی ہے۔ خلیے ادویات کی طرح خود بخود منتقل ہوتے ہیں، بڑھتے ہیں، اور ٹیومر کی تبدیلیوں کا جواب دے سکتے ہیں، اس لیے یہ پیچیدہ گلیوبلاسٹوما مائیکرو ماحول کو عبور کرنے میں زیادہ فائدہ مند ہو سکتے ہیں۔

سائنس اور ٹیکنالوجی کی وزارت کی حمایت (3 سال کے لیے 300 ملین وون) کے تحت یہ تحقیق بنیادی تجربات سے آگے بڑھ کر کلینیکل اطلاق کے لیے مخصوص ڈیٹا حاصل کرنے پر توجہ مرکوز کرتی ہے۔

1. راستے کی نقشہ سازی (Mapping): فلوروسینٹ نشان زدہ مدافعتی خلیوں کا استعمال کرتے ہوئے ناک کی ترسیل کے دوران خلیے خوشبو کے عصبی اور تین چہرہ عصبی میں سے کون سا راستہ زیادہ استعمال کرتے ہیں، اور دماغ کے کس حصے میں کتنی مقدار میں جمع ہوتے ہیں، بصری طور پر واضح کیا جائے گا۔  

2. خلیوں کی انجینئرنگ: مدافعتی خلیوں کی سطح پر ایسے پروٹین (جیسے: کیمکائن ریسیپٹر CXCR4 وغیرہ) کی زیادہ مقدار پیدا کرنے کی ٹیکنالوجی کو شامل کیا جائے گا، جو کہ عصبی جھلی پر اچھی طرح چپکنے یا عصبی گردشی جگہ میں زیادہ تیزی سے منتقل ہونے میں مدد کرتی ہے۔ یہ اس لیے ہے تاکہ خلیے ناک کے بہنے یا چھینکنے کی وجہ سے خارج نہ ہوں اور دماغ کی طرف منتقل ہونے کی کارکردگی کو زیادہ سے زیادہ کیا جا سکے۔  

3. محفوظیت اور زہریلا جانچ: یہ جانچ کی جائے گی کہ کیا دماغ میں پہنچنے والے مدافعتی خلیے صحت مند دماغی خلیوں پر حملہ کرنے کی نیوروٹوکسیٹی (Neurotoxicity) یا زیادہ سوزش کے ردعمل پیدا نہیں کرتے۔

پروفیسر اسٹیفن ان نے ایک انٹرویو میں کہا، "اگر یہ تحقیق قائم ہو جاتی ہے تو یہ نہ صرف گلیوبلاسٹوما بلکہ دماغی میٹاسٹیسیس (Brain Metastasis) یا الزائمر، پارکنسنز جیسی دیگر مرکزی اعصابی بیماریوں کے لیے بھی قابل اطلاق 'یونیورسل پلیٹ فارم' میں ترقی کر سکتی ہے۔" کیونکہ یہ ٹیکنالوجی جو کہ 'خلیوں' کو غیر جراحی طریقے سے دماغ میں بھیجتی ہے، یہ بھی ترقی پذیر دماغی بیماریوں میں اسٹیم سیل کی ترسیل کے ذریعے اعصاب کی تجدید کے لیے بھی اسی طرح قابل اطلاق ہو سکتی ہے۔

گلیوبلاسٹوما پچھلی کئی دہائیوں سے بہت سی نئی ادویات کا قبرستان رہا ہے۔ خون دماغ کی رکاوٹ جیسی مضبوط دیوار اور ٹھنڈے ٹیومر کی مدافعتی خصوصیات نے موجودہ کیموتھراپی کی حکمت عملیوں کو ناکام بنا دیا ہے۔ تاہم، سیول سینٹ مریم ہسپتال کے پروفیسر اسٹیفن ان کی 'ناک کی ترسیل پر مبنی ناکافی قوت مدافعتی خلیوں کی علاج' اس جمود کو توڑنے کے لیے ایک انقلابی راستہ سمجھا جاتا ہے۔

اگر یہ تحقیق کامیابی سے مکمل ہو جاتی ہے تو اس کے نتیجے میں درج ذیل مستقبل کا آغاز ہوگا۔

1. مریض کی زندگی کے معیار میں بہتری: بار بار کھوپڑی کی سرجری یا داخلے کے بغیر، مریض کو ناک کے اسپرے یا قطرے کی شکل میں مدافعتی خلیوں کا علاج مل سکے گا، جس سے مریض کی تکلیف میں نمایاں کمی آئے گی۔

2. علاج کی مؤثریت میں اضافہ: وریدی طور پر داخل کیے جانے والے سسٹمک سائیڈ اثرات کے بغیر، دماغی ٹیومر کے علاقے میں اعلیٰ کثافت کے مدافعتی خلیوں کو براہ راست نشانہ بنا کر علاج کی مؤثریت کو زیادہ سے زیادہ کیا جا سکتا ہے۔

3. دوبارہ ہونے کی روک تھام: مدافعتی یادداشت کی تشکیل کے ذریعے گلیوبلاسٹوما کے سب سے بڑے مسئلے یعنی دوبارہ ہونے کو بنیادی طور پر روکنے کی ممکنہ صورت حال پیدا ہوتی ہے۔

پروفیسر اسٹیفن ان کی تحقیق صرف نئی ادویات کی ترقی نہیں ہے، بلکہ ادویات کی ترسیل کے 'راستے' کو انقلابی بنانا اور اس راستے کے لیے بہترین 'خلیوں' کو ڈیزائن کرنا ہے۔ 2026 سے شروع ہونے والی 3 سال کی تحقیق کا دورانیہ جنوبی کوریا کو عالمی نیوروانکولوجی کے میدان میں 'پہلا موور' بننے کے لیے ایک اہم سنگ میل ثابت ہوگا۔ ہم اب، گلیوبلاسٹوما کو 'قابل انتظام دائمی بیماری' یا 'شفا یاب ہونے والی بیماری' میں تبدیل کرنے کی تاریخ کے موڑ کو دیکھ رہے ہیں۔