Tumpak na Paggamot ng Glioblastoma sa Pamamagitan ng Paghatid ng Adoptive Immune Cells sa Ilalim ng Ilong: Makabagong Protokol ng Koponan ni Propesor Anstevan ng Seoul St. Mary’s Hospital

Ang utak ng tao ay biologically ang pinaka-maingat na protektadong organ at, sa isang paradox, dahil sa mekanismo ng proteksyon nito, nananatiling isang 'hindi matibag na kuta' na pinakamahirap gamutin. Sa mga ito, ang glioblastoma (Glioblastoma, GBM) ay itinuturing na pinaka-mapanganib at nakakapinsalang malignant tumor sa larangan ng neuro-surgery. Noong Pebrero 2, 2026, ang koponan ni Propesor Anstevan ng Neurosurgery ng Seoul St. Mary’s Hospital ay napili para sa proyekto ng 'Emerging Research - Pioneering Research' ng Ministry of Science and ICT, at sinimulan ang pananaliksik sa 'Paghatid ng Adoptive Immune Cell Therapy sa Ilalim ng Ilong' bilang isang matapang na hamon upang malutas ang makasaysayang hamon sa paggamot ng glioblastoma.

Ang glioblastoma ay ang pinaka-karaniwang primary malignant brain tumor na nangyayari sa mga matatanda, na bumubuo ng humigit-kumulang 15% ng lahat ng brain tumors, at umaabot sa 45-50% sa mga malignant brain tumors. Sa bansa, ito ay nangyayari sa rate na humigit-kumulang 5 sa bawat 100,000 tao bawat taon, na may 600-800 bagong pasyente na na-diagnose bawat taon.  

• Napakababa ng survival rate: Kahit na ang kasalukuyang pamantayang paggamot na 'surgery followed by temozolomide chemotherapy and radiation therapy (Stupp Protocol)' ay isinasagawa, ang average na survival time ng mga pasyente (Median Overall Survival) ay 12-15 buwan lamang. Ang 5-year survival rate ay mas mababa sa 7-10%, na nagpapahiwatig na ito ay isa sa mga pinaka-masamang uri ng cancer na hindi pa nasusugpo ng modernong medisina.  

• Mataas na recurrence rate: Ang glioblastoma ay nagpapakita ng invasive growth pattern, kaya kahit na ang nakikitang tumor ay ganap na natanggal sa operasyon, may mga natitirang micro cancer cells na sumasaklaw sa paligid ng normal brain tissue, na nagiging sanhi ng higit sa 90% ng mga pasyente na makaranas ng recurrence. Pagkatapos ng recurrence, walang angkop na pamantayang paggamot, at ang survival time ay bumababa sa mga buwan.  

Ang dahilan kung bakit ang paggamot sa glioblastoma ay patuloy na nabibigo ay dahil sa dalawang malalaking hadlang.

1. Physical Barrier (Blood-Brain Barrier, BBB): Ang endothelial cells ng brain blood vessels ay konektado sa pamamagitan ng mahigpit na junctions (Tight Junction) na humaharang sa higit sa 98% ng mga substance sa dugo. Karamihan sa mga gamot na may molecular weight na higit sa 400 daltons (Da) ay hindi makakatawid sa hadlang na ito, at lalo na ang mga large molecules tulad ng antibody therapeutics o immune cells ay may brain parenchyma delivery rate na mas mababa sa 0.1% kapag ibinibigay intravenously. Ito ay nagiging sanhi ng problema ng 'delivery failure' kahit na may mga makapangyarihang anti-cancer drugs na na-develop.  

2. Immunological Barrier: Ang glioblastoma ay isang halimbawa ng 'cold tumor'. Mayroong kaunting infiltration ng T cells sa loob ng tumor, at ang mga tumor cells ay naglalabas ng malalakas na immunosuppressive substances (tulad ng TGF-β) na pinapawalang-bisa kahit ang mga infiltrating immune cells. Dahil dito, ang mga immune checkpoint inhibitors (tulad ng PD-1 inhibitors) na nagpakita ng mga milagrosong epekto sa melanoma o lung cancer ay nagdanas ng matinding kabiguan sa monotherapy para sa glioblastoma.  

Ang pananaliksik ng koponan ni Propesor Anstevan ay nagmumungkahi ng isang makabagong diskarte na sabay na lumalampas at umaatake sa dalawang hadlang na ito, na tinatawag na 'Nose' na bypass route para sa pagpasok ng 'enhanced immune cells (Cell)'.

Ang mga pagsisikap ng sangkatauhan na malampasan ang blood-brain barrier (BBB) ay nagpatuloy sa loob ng maraming dekada. Ang paraan ng pagbuhos ng mataas na dosis ng chemotherapy ay nagdudulot ng systemic toxicity (bone marrow suppression, liver toxicity), at ang paggamit ng mannitol upang pansamantalang buksan ang BBB ay nagdadala ng panganib ng cerebral edema. Sa mga nakaraang taon, ang teknolohiya ng paggamit ng ultrasound upang lokal na buksan ang BBB ay sinubukan, ngunit nangangailangan pa rin ito ng kagamitan at kumplikadong mga proseso. Ang intranasal delivery na binigyang-pansin ng koponan ni Propesor Anstevan ay gumagamit ng tanging anatomical pathway ng tao na direktang kumokonekta sa panlabas na kapaligiran at central nervous system (CNS).

Ang olfactory epithelium sa itaas na bahagi ng ilong ay may mga exposed olfactory nerve cells. Ang axon ng mga nerve cells na ito ay direktang kumokonekta sa olfactory bulb ng utak sa pamamagitan ng maliliit na butas ng cribriform plate.

• Perineural Space: Ang mga gamot o cells ay maaaring lumipat sa loob ng nerve cells (Intraneuronal), ngunit mas malamang na lumipat sila sa pamamagitan ng perineural space na nakapalibot sa nerve bundles. Ang espasyong ito ay konektado sa subarachnoid space kung saan dumadaloy ang cerebrospinal fluid (CSF), kaya kung makakatawid dito, maaari silang pumasok sa cerebrospinal fluid nang hindi dumadaan sa blood-brain barrier.  

• Bilis: Ang transportasyon sa loob ng nerve ay isang mabagal na proseso na tumatagal ng ilang araw, habang ang extracellular transport sa pamamagitan ng perineural space ay nagsisilbing highway na maaaring makapunta sa brain tissue sa loob ng ilang minuto.

Kung ang olfactory nerve ay kumokonekta sa harapan ng utak (malapit sa frontal lobe), ang trigeminal nerve na malawak na kumakalat sa buong nasal mucosa ay kumokonekta sa brainstem at pons, ang sentro ng utak. Ang pananaliksik ni Propesor Anstevan ay naglalayong gamitin ang parehong mga landas upang maihatid ang immune cells hindi lamang sa harapan ng utak kundi pati na rin sa mga tumor na matatagpuan sa mas malalim na bahagi. Ang koponan ng pananaliksik ay nakumpirma na ang posibilidad na ito sa pamamagitan ng mga eksperimento sa hayop bago ang pagpili ng proyektong ito. Sa mga naunang pag-aaral, nang ang mga immune cell therapeutics tulad ng CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T cells) ay ibinibigay sa pamamagitan ng ilong, nakumpirma na ang mga cell na ito ay epektibong lumilipat (Migration) patungo sa mga bahagi ng brain tumor at nagpapakita ng makabuluhang anti-tumor effects. Ito ay posible dahil hindi lamang ang mga gamot ang kumakalat, kundi ang mga buhay na cell ay gumagamit ng kakayahang 'homing' upang aktibong hanapin ang tumor sa pamamagitan ng chemokine signals.

Ang 'Adoptive Cell Therapy (ACT)' ay isang paggamot na naglalabas ng immune cells mula sa katawan ng pasyente, pinapalakas o binabago ang mga ito, at muling ibinibigay. Ang koponan ni Propesor Anstevan ay gumagamit ng mga cell na hindi simpleng immune cells kundi mga highly engineered cells na akma sa mga katangian ng glioblastoma. Ang mga CAR-T cells na nagpakita ng mga milagrosong epekto sa mga blood cancers ay mga T cells na nilagyan ng receptors (CAR) na kumikilala sa mga tiyak na protina sa ibabaw ng cancer cells.

• Target: Para sa glioblastoma, ang EGFRvIII (isang mutated protein na wala sa normal cells at naroroon lamang sa glioblastoma) o IL13Rα2 ang pangunahing target.  

• Mga Benepisyo ng Intranasal Delivery: Ang mga CAR-T cells na ibinibigay intravenously ay nahuhuli sa baga o atay (First-pass effect), ngunit sa intranasal delivery, maaari silang direktang makapunta sa utak nang walang systemic loss, na nagbibigay ng mataas na therapeutic effect kahit sa mas mababang dosis.

Si Propesor Anstevan ay naglaan din ng pansin sa pag-aaral ng NK cells (natural killer cells) at gamma delta T cells. Ang glioblastoma ay nagtatago ng sarili nitong target proteins (Antigen Loss) upang makaiwas sa atake ng CAR-T cells, ngunit ang NK cells ay mga innate immune cells na maaaring umatake sa cancer cells na hindi pinapansin ang mga mekanismo ng pag-iwas. Ang koponan ng pananaliksik ay bumubuo ng isang platform na maaaring magdala ng iba't ibang 'sandata' tulad ng CAR-T, NK, at gamma delta T cells sa pamamagitan ng nasal route, depende sa mga katangian ng pasyente.

Isa sa mga pinaka-orihinal na tagumpay ng koponan ni Propesor Anstevan ay ang 'gene-modified stem cell' na ginagamit sa paggamot. Ayon sa isang pag-aaral na inilathala sa 2025 sa internasyonal na journal Biomedicine & Pharmacotherapy, ang koponan ng pananaliksik ay naglagay ng interleukin-12 (IL-12) gene sa mesenchymal stem cells (MSCs) na may mahusay na kakayahan sa tumor-tropism.  

1. Mechanism: Ang MSC na ibinibigay sa ilong o lokal ay tumatagos nang malalim sa tumor.

2. Action: Ang MSC ay naglalabas ng IL-12 sa loob ng tumor. Ang IL-12 ay isang malakas na immune-activating cytokine na nagpapagising sa mga natutulog na NK cells at T cells sa paligid upang atakihin ang tumor.

3. Resulta: Nang ang paggamot na ito ay pinagsama sa PD-1 immune checkpoint inhibitor, ipinakita nito ang 50% complete remission rate sa mouse models, at napatunayan ang 'immunological memory' effect na hindi nag-recurrence kahit na muling na-inject ang cancer cells pagkatapos ng paggamot.

Ang pananaliksik ng koponan ni Propesor Anstevan ay hindi isang isolated attempt kundi nasa unahan ng pandaigdigang kumpetisyon para sa susunod na henerasyon ng mga teknolohiya sa paggamot ng brain tumors. Kumpara sa mga pangunahing research teams sa Amerika, ang diskarte ng Seoul St. Mary’s Hospital team ay may natatanging posisyon sa aspeto ng 'non-invasive' at 'cell engineering'.

Noong 2025, ang mga mananaliksik mula sa University of Pennsylvania ay naglathala ng makabagong clinical results sa Nature Medicine. Ang 'dual-target CAR-T' na sabay na tumama sa EGFRvIII at IL13Rα2 ay matagumpay na nagbawas ng laki ng tumor sa mga pasyenteng may recurrent glioblastoma.  

• Limitasyon: Ang Penn team ay nagbutas ng butas sa skull upang maipadala ang mga cell sa utak at naglagay ng tubo na tinatawag na 'Ommaya reservoir' upang direktang i-inject sa ventricles. Ito ay isang tiyak na paraan ng paghahatid ngunit nangangailangan ng operasyon at may panganib ng impeksyon, na nagdudulot ng malaking sakit sa pasyente.  

• Paghahambing: Ang intranasal delivery method ng Anstevan team ay may potensyal na maging 'Game Changer' na makakamit ang katulad na epekto nang walang ganitong surgical procedure.

Ang research team ng University of Washington ay naglathala ng resulta ng paggamot sa glioblastoma gamit ang 'spherical nucleic acids' na naibigay sa pamamagitan ng ilong sa PNAS noong 2025.  

• Diskarte: Ang mga gold nanoparticles ay pinahiran ng immune-activating substances at ibinibigay sa pamamagitan ng ilong, na nagpapagana sa immune environment ng brain tumor.

• Paghahambing: Ang paraan ng WashU ay nakatuon sa 'drug (nanoparticle)' delivery, habang ang koponan ni Anstevan ay nagdadala ng 'cells'. Ang mga cell ay, sa kaibahan sa mga gamot, ay maaaring lumipat, dumami, at tumugon sa mga pagbabago sa tumor, kaya mas paborable ito sa pagtagumpay sa kumplikadong microenvironment ng glioblastoma.

Ang pananaliksik na ito, na sinusuportahan ng Ministry of Science and ICT (₩300 million para sa 3 taon), ay nakatuon sa pagkuha ng tiyak na data para sa clinical application lampas sa basic experiments.

1. Pathway Mapping: Gamit ang fluorescent-labeled immune cells, biswal na matutukoy kung aling pathway ang pangunahing ginagamit ng mga cell sa intranasal delivery sa pagitan ng olfactory nerve at trigeminal nerve, at kung gaano karaming mga cell ang naipon sa iba't ibang bahagi ng utak.  

2. Cell Engineering: Ang teknolohiya ay naglalapat ng mga protina (halimbawa, chemokine receptor CXCR4) na tumutulong sa mga immune cells na mas madaling dumikit sa nerve mucosa o mas mabilis na lumipat sa perineural space. Ito ay upang maiwasan ang paglabas ng mga cell dahil sa sipon o pagbahing at upang mapabuti ang kahusayan ng paglipat patungo sa utak.  

3. Safety and Toxicity Assessment: Sinusuri kung ang mga immune cells na umabot sa utak ay nagdudulot ng neurotoxicity o labis na inflammatory response sa mga normal brain cells.

Sinabi ni Propesor Anstevan sa isang panayam na "Kapag naitatag ang pananaliksik na ito, maaari itong umunlad bilang isang 'universal platform' na maaaring ilapat hindi lamang sa glioblastoma kundi pati na rin sa iba pang mga sakit sa central nervous system tulad ng brain metastasis, Alzheimer, at Parkinson's disease." Ang teknolohiya ng pagpapadala ng 'cells' sa utak nang hindi nangangailangan ng operasyon ay maaari ring mailapat sa paghahatid ng stem cells upang muling buhayin ang mga nerbiyos sa mga degenerative brain diseases.

Ang glioblastoma ay naging libingan ng maraming bagong gamot sa nakaraang mga dekada. Ang blood-brain barrier bilang isang matibay na kuta at ang immunological characteristics ng cold tumors ay patuloy na pinawalang-bisa ang mga umiiral na anti-cancer strategies. Gayunpaman, ang 'Intranasal Delivery-based Adoptive Immune Cell Therapy' ng koponan ni Propesor Anstevan ng Seoul St. Mary’s Hospital ay itinuturing na isang makabagong breakthrough upang malampasan ang ganitong deadlock.

Kung ang pananaliksik na ito ay matagumpay na maisagawa, isang hinaharap ang magbubukas na ganito.

1. Pagpapabuti ng kalidad ng buhay ng pasyente: Sa halip na paulit-ulit na craniotomies o hospitalization, ang mga pasyente ay makakatanggap ng immune cell therapy sa outpatient setting sa anyo ng nasal spray o drops, na magdudulot ng makabuluhang pagbawas sa kanilang sakit.

2. Pagpapalakas ng therapeutic efficiency: Sa pamamagitan ng direktang pag-target ng mataas na konsentrasyon ng immune cells sa brain tumor area nang walang systemic side effects na dulot ng intravenous administration, maaaring makamit ang pinakamataas na therapeutic effect.

3. Pag-iwas sa recurrence: Ang posibilidad na ganap na mapigilan ang recurrence, na ang pinakamalaking problema ng glioblastoma, ay nagiging posible sa pamamagitan ng pagbuo ng immune memory.

Ang pananaliksik ni Propesor Anstevan ay hindi lamang tungkol sa pagbuo ng bagong gamot kundi sa pagbabago ng 'pathway' ng paghahatid ng gamot at pagdidisenyo ng 'cells' na na-optimize para sa pathway na iyon. Ang tatlong taong panahon ng pananaliksik na magsisimula sa 2026 ay magiging isang mahalagang punto ng pagbabago para sa Korea upang maging 'First Mover' sa pandaigdigang larangan ng neuro-oncology. Sa ngayon, nasasaksihan natin ang isang turning point sa kasaysayan kung saan ang glioblastoma, na tinatawag na incurable disease, ay nagiging 'manageable chronic disease' o 'curable disease'.