鼻腔内採用免疫細胞の送達による神経膠腫の精密治療：ソウル聖母病院のアンスデバン教授チームの革新的プロトコル

人間の脳は生物学的に最も精巧に保護された器官であり、逆説的にその保護機構のために治療が最も困難な「難攻不落の要塞」として残っています。その中でも神経膠腫（Glioblastoma、GBM）は神経外科領域で最も致命的で破壊的な悪性腫瘍として分類されます。2026年2月2日、カトリック大学ソウル聖母病院神経外科のアンスデバン教授チームが科学技術情報通信部の「新進研究-開拓研究」課題に選ばれ、着手した「鼻腔投与に基づく採用免疫細胞治療」研究は、この神経膠腫治療の歴史的な難題を解決するための大胆な挑戦です。

神経膠腫は成人において最も一般的に発生する原発性悪性脳腫瘍であり、全体の脳腫瘍の約15%を占め、悪性脳腫瘍の中では約45-50%に達します。国内では年間人口10万人あたり約5人の割合で発生し、毎年600〜800人の新規患者が診断されています。  

• 極めて低い生存率：現在の標準治療法である「手術後テモゾロミド（Temozolomide）抗がん放射線併用療法（Stupp Protocol）」を積極的に実施しても、患者の平均生存期間（Median Overall Survival）は12〜15ヶ月に過ぎません。5年生存率は7〜10%未満であり、これは膵臓癌と並んで現代医学が克服できていない最悪の癌種の一つであることを示唆しています。  

• 高い再発率：神経膠腫は侵襲的な成長パターンを示すため、手術で目に見える腫瘍をすべて除去しても、周囲の正常な脳組織に浸透した微小癌細胞が残っており、90%以上の患者が再発を経験します。再発後には適切な標準治療法がなく、生存期間は数ヶ月単位で短縮されます。  

神経膠腫治療が失敗を繰り返す理由は、大きく二つの巨大な障壁によるものです。

1. 物理的障壁（Blood-Brain Barrier, BBB）：脳血管内皮細胞は緊密接合（Tight Junction）で結合されており、血液中の物質の98%以上を遮断します。分子量が400ダルトン（Da）以上のほとんどの薬剤はこの障壁を通過できず、特に抗体治療薬や免疫細胞のような巨大分子は全身投与（静脈注射）時に脳実質到達率が0.1%未満にとどまります。これは強力な抗がん剤が開発されても脳内に届けられない「配送失敗」の問題を引き起こします。  

2. 免疫学的障壁（Immunological Barrier）：神経膠腫は代表的な「冷たい腫瘍（Cold Tumor）」です。腫瘍内部にT細胞の浸潤が少なく、腫瘍細胞が強力な免疫抑制物質（TGF-βなど）を分泌して浸潤した免疫細胞さえ無力化します。このため、黒色腫や肺癌で奇跡的な効果を示した免疫チェックポイント阻害剤（PD-1阻害剤など）が神経膠腫単独治療では惨憺たる失敗を経験しました。  

アンスデバン教授チームの研究は、この二つの障壁を同時に回避し、打撃する戦略、すなわち 「鼻（Nose）」という回路を通じて「強化された免疫細胞（Cell）」を投入する革新的アプローチを提示します。

血液脳関門（BBB）を克服するための人類の努力は数十年にわたって続けられてきました。高用量の抗がん剤を投与する方法は全身毒性（骨髄抑制、肝毒性）を引き起こし、マンニトール（Mannitol）を利用して一時的にBBBを開く方法は脳浮腫の危険がありました。最近では超音波を利用して局所的にBBBを開く技術が試みられていますが、依然として装置が必要で複雑な手続きを経なければなりません。アンスデバン教授チームが注目した鼻腔投与（Intranasal delivery）は、外部環境と中枢神経系（CNS）が直接接続された人体の唯一の解剖学的通路を利用します。

鼻腔上部の嗅上皮（Olfactory Epithelium）には嗅神経細胞が露出しています。この神経細胞の軸索（Axon）は篩板（Cribriform plate）の微細な穴を通じて脳の嗅球（Olfactory Bulb）に直接接続されています。

• 神経周囲空間（Perineural Space）：薬剤や細胞は神経細胞内部（Intraneuronal）に移動することもありますが、むしろ神経束を包む神経周囲空間（Perineural space）を通じて移動する可能性が高いです。この空間は脳脊髄液（CSF）が流れるくも膜下空間（Subarachnoid space）と連続しており、ここを通過すれば血液脳関門を経ずに脳脊髄液に入ることができます。  

• 速度：神経内部輸送は数日かかる遅いプロセスであるのに対し、神経周囲空間を通じた細胞外輸送（Extracellular transport）は数十分内に脳組織に到達できる高速道路の役割を果たします。

嗅神経が脳の前方（前頭葉付近）に接続されている場合、鼻腔粘膜全体に広く分布した三叉神経（Trigeminal Nerve）は脳の中心部である脳幹（Brainstem）と橋（Pons）部位に接続されています。アンスデバン教授の研究はこの二つの経路をすべて活用し、脳の前方部だけでなく深部に位置する腫瘍まで免疫細胞を届けることを目指しています。研究チームは今回の国策課題選定以前にすでに動物実験を通じて可能性を検証しました。先行研究でCAR-T（キメラ抗原受容体T細胞）などの免疫細胞治療薬を鼻腔から投与した際、これらの細胞が脳腫瘍部位に効果的に移動（Migration）し、有意義な抗腫瘍効果を示すことが確認されました。これは単に薬剤が拡散するのではなく、生きた細胞がケモカイン（Chemokine）信号に従って腫瘍を能動的に探しに行く「ホーミング（Homing）」能力を活用したため可能な結果です。

「採用免疫細胞治療（Adoptive Cell Therapy, ACT）」は患者の体から免疫細胞を抽出し、強化/変形した後に再注入する治療法です。アンスデバン教授チームは単なる免疫細胞ではなく、神経膠腫の特性に合わせて高度にエンジニアリングされた細胞を使用します。最近血液癌で奇跡的な効果を示したCAR-T細胞は癌細胞表面の特定のタンパク質を認識する受容体（CAR）をT細胞に装着したものです。

• 標的：神経膠腫の場合、EGFRvIII（正常細胞にはなく神経膠腫にのみ存在する変異タンパク質）やIL13Rα2が主要なターゲットとなります。  

• 鼻腔投与の利点：静脈で投与されたCAR-T細胞は肺や肝臓に閉じ込められる（First-pass effect）問題がありますが、鼻腔投与ではこの全身的な損失なしに脳に直行できるため、少ない用量でも高い治療効果が期待できます。

アンスデバン教授はT細胞の他にもNK細胞（自然殺傷細胞）やガンマデルタT細胞の研究にも力を入れてきました。神経膠腫は自らの標的タンパク質を隠す（Antigen Loss）ことでCAR-T細胞の攻撃を回避することもありますが、NK細胞はこの回避機構を無視して癌細胞を攻撃できる先天免疫細胞です。研究チームは患者の特性に応じてCAR-T、NK、ガンマデルタT細胞などのさまざまな「武器」を鼻腔経路に搭載できるプラットフォームを構築しています。

アンスデバン教授チームの最も独創的な成果の一つは「遺伝子操作幹細胞」を利用した治療法です。2025年国際学術誌Biomedicine & Pharmacotherapyに掲載された研究によれば、研究チームは腫瘍を探しに行く能力（Tumor-tropism）が優れた間葉系幹細胞（MSC）にインターロイキン-12（IL-12）遺伝子を搭載しました。  

1. 機序：鼻腔または局所投与されたMSCが腫瘍深く侵入します。

2. 作用：MSCが腫瘍内部でIL-12を分泌します。IL-12は強力な免疫活性サイトカインであり、周囲の眠っていたNK細胞やT細胞を覚醒させ腫瘍を攻撃させます。

3. 成果：この治療法をPD-1免疫チェックポイント阻害剤と併用した際、マウスモデルで50%の完全寛解（Complete Remission）率を示し、治療が終了した後に癌細胞を再注入しても再発しない「免疫記憶（Immunological Memory）」効果まで証明されました。

アンスデバン教授チームの研究は孤立した試みではなく、全世界的な次世代脳腫瘍治療技術競争の最前線にあります。アメリカの主要研究チームと比較した場合、ソウル聖母病院チームのアプローチは「非侵襲性」と「細胞エンジニアリング」の結合という点で独自の位置を占めています。

2025年、ペンシルベニア大学研究チームはNature Medicineに画期的な臨床結果を発表しました。再発性神経膠腫患者にEGFRvIIIとIL13Rα2を同時に攻撃する「二重標的（Dual-Target）CAR-T」を投与し、腫瘍の大きさを縮小することに成功しました。  

• 限界点：Pennチームは細胞を脳に送るために頭蓋骨に穴を開け、「オマヤ貯蔵庫（Ommaya reservoir）」という管を挿入して脳室に直接注射しました。これは確実な送達法ですが、手術が必要で感染のリスクがあり、患者に大きな苦痛を与えます。  

• 比較：アンスデバンチームの鼻腔投与法はこのような外科手術なしでも類似の効果を発揮できる「Game Changer」になる潜在能力があります。

ワシントン大学研究チームは2025年PNASに鼻腔で「球状核酸（Spherical Nucleic Acids）」というナノ粒子を投与して神経膠腫を治療した結果を発表しました。  

• アプローチ：金ナノ粒子に免疫活性物質をコーティングして鼻腔に投与し、脳腫瘍の免疫環境を活性化させました。

• 比較：WashUの方法は「薬剤（ナノ粒子）」の送達に焦点を当てたのに対し、アンスデバンチームは「細胞（Cell）」を送達します。細胞は薬剤とは異なり自ら移動し、増殖し、腫瘍の変化に反応できる「生きた治療薬」であるため、複雑な神経膠腫微小環境を克服するのにより有利である可能性があります。

科学技術情報通信部の支援（3年間で3億ウォン）を受けて進行する今回の研究は基礎実験を超えて臨床適用のための具体的なデータを確保することに注力します。

1. 経路マッピング（Mapping）：蛍光標識された免疫細胞を利用して鼻腔投与時に細胞が嗅神経と三叉神経のどの経路を主に利用するのか、脳のどの部位にどれだけ蓄積されるのかを視覚的に解明します。  

2. 細胞エンジニアリング：免疫細胞表面に神経粘膜にうまく付着したり神経周囲空間をより早く移動できるように助けるタンパク質（例：ケモカイン受容体CXCR4など）を過剰発現させる技術を組み合わせます。これは細胞が鼻水やくしゃみによって排出されるのを防ぎ、脳への移動効率を最大化するためです。  

3. 安全性および毒性評価：脳に到達した免疫細胞が正常な脳細胞を攻撃する神経毒性（Neurotoxicity）や過度な炎症反応を引き起こさないかを検証します。

アンスデバン教授はインタビューで「今回の研究が確立されれば神経膠腫だけでなく脳転移癌（Brain Metastasis）やアルツハイマー、パーキンソン病などの他の中枢神経系疾患にも適用可能な『汎用プラットフォーム』に発展することができる」と述べました。薬剤ではなく「細胞」を非外科的に脳に送る技術は、退行性脳疾患で幹細胞を送達して神経を再生させることにも同様に適用できるからです。

神経膠腫は過去数十年にわたり数多くの新薬の墓場でした。血液脳関門という鉄壁と冷たい腫瘍という免疫学的特性は既存の抗がん戦略を無力化してきました。しかし、ソウル聖母病院のアンスデバン教授チームの「鼻腔投与に基づく採用免疫細胞治療」はこのような行き詰まりを打破する革新的な突破口として評価されています。

本研究が成功裏に実施されれば、次のような未来が開かれるでしょう。

1. 患者の生活の質向上：繰り返しの開頭手術や入院なしに、外来で鼻腔スプレーや点滴形式で免疫細胞治療を受けられるようになり、患者の苦痛が画期的に軽減されるでしょう。

2. 治療効率の増大：静脈投与時に発生する全身的副作用なしに、脳腫瘍部位に高濃度の免疫細胞を直接攻撃することで治療効果を最大化できます。

3. 再発防止：免疫記憶形成を通じて神経膠腫の最大の問題である再発を根本的に阻止する可能性が開かれます。

アンスデバン教授の研究は単に新しい薬剤を開発するのではなく、薬剤を送達する「経路」を革新し、その経路に最適化された「細胞」をデザインする融合的アプローチです。2026年から始まる3年間の研究期間は韓国が世界神経腫瘍学分野で「First Mover」として飛躍する重要な分岐点となるでしょう。私たちは今、治癒不可能とされていた神経膠腫が「管理可能な慢性疾患」または「完治可能な疾患」に変わる歴史の転換点を目撃しています。