नासिका भित्रको दत्तक इम्युनोसेल डेलिभरीमार्फत ग्लीओब्लास्टोमा सटीक उपचार: सियोल सेंट मेरी अस्पतालका प्रोफेसर आन्सडेवानको टोलीको नवप्रवर्तनात्मक प्रोटोकल

मानव मस्तिष्क जैविक रूपमा सबैभन्दा जटिल रूपमा सुरक्षित गरिएको अंग हो, र विरोधाभासी रूपमा, यस सुरक्षा प्रणालीका कारण उपचार गर्न सबैभन्दा कठिन 'अविजित किल्ला'को रूपमा रहन्छ। यसमा ग्लीओब्लास्टोमा (Glioblastoma, GBM) मस्तिष्कको शल्यक्रिया क्षेत्रमा सबैभन्दा घातक र विनाशकारी मलेसियासँगको ट्युमरको रूपमा वर्गीकृत गरिएको छ। 2026 को फेब्रुअरी 2 मा, क्याथोलिक विश्वविद्यालय सियोल सेंट मेरी अस्पतालको न्यूरोसर्जरीका प्रोफेसर आन्सडेवानको टोलीले विज्ञान र प्रविधि सूचना र संचार मन्त्रालयको 'नवीनतम अनुसन्धान-नवीनतम अनुसन्धान' परियोजनामा चयन गरियो र 'नासिका डेलिभरीमा आधारित दत्तक इम्युनोसेल उपचार' अनुसन्धान सुरु गर्यो, जुन ग्लीओब्लास्टोमा उपचारको ऐतिहासिक चुनौतीलाई समाधान गर्नको लागि साहसी चुनौती हो।

ग्लीओब्लास्टोमा वयस्कहरूमा हुने सबैभन्दा सामान्य प्राथमिक मलेसियासँगको मस्तिष्कको ट्युमर हो, जसले कुल मस्तिष्कको ट्युमरको लगभग 15% ओगटेको छ, र मलेसियासँगको मस्तिष्कको ट्युमरको बीचमा लगभग 45-50% सम्म पुग्छ। देशमा, वार्षिक जनसंख्यामा 100,000 जनामा लगभग 5 जनामा यो देखा पर्छ, र प्रत्येक वर्ष 600-800 नयाँ बिरामीहरूलाई निदान गरिन्छ।  

• अत्यधिक कम जीवित रहने दर: हालको मानक उपचार विधि 'सर्जरी पछि टेमोजोलोमाइड (Temozolomide) क्यान्सर रेडियोलोजी संयोजन उपचार (Stupp Protocol)' सक्रिय रूपमा लागू गरिए पनि, बिरामीको औसत जीवित रहने अवधि (Median Overall Survival) केवल 12-15 महिना हो। 5 वर्षको जीवित रहने दर 7-10% भन्दा कम छ, जुन प्यानक्रियाटिक क्यान्सरको साथमा आधुनिक चिकित्सा द्वारा जित्न नसक्ने सबैभन्दा खराब क्यान्सर प्रकारको रूपमा संकेत गर्दछ।  

• उच्च पुनरावृत्ति दर: ग्लीओब्लास्टोमा आक्रामक वृद्धि ढाँचा देखाउँछ, त्यसैले शल्यक्रियाबाट देखिने ट्युमरलाई पूर्ण रूपमा हटाए पनि, वरिपरि सामान्य मस्तिष्कको तन्तुमा प्रवेश गरिसकेका सूक्ष्म क्यान्सरको कोशिकाहरू बाँकी रहन्छन् र 90% भन्दा बढी बिरामीहरू पुनरावृत्ति भोग्छन्। पुनरावृत्त पछि कुनै उपयुक्त मानक उपचार विधि छैन, र जीवित रहने अवधि केही महिना मात्र हुन्छ।  

ग्लीओब्लास्टोमा उपचार असफल हुने कारण दुई ठूला अवरोधहरू हुन्।

1. भौतिक अवरोध (Blood-Brain Barrier, BBB): मस्तिष्कको रक्त नलीको अन्तःकोशिकाहरूले कडा जडान (Tight Junction) द्वारा जडान गरिएको छ, जसले रक्तमा रहेका पदार्थहरूको 98% भन्दा बढीलाई रोक्छ। 400 डलटन (Da) भन्दा बढीको अणुहरूको अधिकांश औषधि यस अवरोधलाई पार गर्न सक्दैन, विशेष गरी एण्टिबडी उपचार वा इम्युनोसेल जस्ता ठूला अणुहरू प्रणालीगत रूपमा (शिरामा इन्जेक्शन) दिइँदा मस्तिष्कको तन्तुमा पुग्ने दर 0.1% भन्दा कम रहन्छ। यसले शक्तिशाली क्यान्सर औषधि विकास गरिए पनि मस्तिष्कमा डेलिभर गर्न नसक्ने 'डेलिभरी असफलता'को समस्या उत्पन्न गर्दछ।  

2. इम्युनोलोजिकल अवरोध (Immunological Barrier): ग्लीओब्लास्टोमा एक प्रतिनिधि 'चिसो ट्युमर (Cold Tumor)' हो। ट्युमर भित्र T-कोशिकाको प्रवेश कम छ, र ट्युमरको कोशिकाले शक्तिशाली इम्युनो-रोधक पदार्थ (TGF-β आदि) स्राव गर्छ, जसले प्रवेश गरिसकेका इम्युनोसेललाई पनि निष्क्रिय बनाउँछ। यसका कारण, मेलानोमा वा फोक्सोको क्यान्सरमा चमत्कारी प्रभाव देखाउने इम्युनो चेकप्वाइन्ट इनहिबिटर (PD-1 इनहिबिटर आदि) ग्लीओब्लास्टोमा एकल उपचारमा भयानक असफलता भोगेको छ।  

आन्सडेवानको टोलीको अनुसन्धानले यी दुई अवरोधहरूलाई एकै समयमा बाइपास र हिट गर्ने रणनीति, अर्थात् 'नासिका (Nose)' भन्ने बाइपासमार्फत 'सुदृढ इम्युनोसेल (Cell)' प्रविष्ट गर्ने नवप्रवर्तनात्मक दृष्टिकोण प्रस्तुत गर्दछ।

रक्त-मस्तिष्कको अवरोध (BBB) पार गर्नको लागि मानवताको प्रयास दशकोंदेखि जारी छ। उच्च मात्रा क्यान्सर औषधि प्रयोग गर्ने तरिका प्रणालीगत विषाक्तता (हड्डीको दमन, जिगरको विषाक्तता) उत्पन्न गर्यो, र म्यानिटोल (Mannitol) प्रयोग गरेर अस्थायी रूपमा BBB खोल्ने तरिकामा मस्तिष्कको सूजनको जोखिम थियो। हालैमा, अल्ट्रासोनिक प्रयोग गरेर स्थानीय रूपमा BBB खोल्ने प्रविधि प्रयास गरिएको छ, तर अझै पनि उपकरणको आवश्यकता छ र जटिल प्रक्रियामा जानुपर्छ। आन्सडेवानको टोलीले ध्यान दिएको नासिका डेलिभरी (Intranasal delivery) बाह्य वातावरण र केन्द्रिय स्नायु प्रणाली (CNS) सँग प्रत्यक्ष जडान भएको मानवको एकमात्र शारीरिक मार्ग प्रयोग गर्दछ।

नासिका माथिको गन्धको एपिथेलियम (Olfactory Epithelium) मा गन्धको स्नायुकोशिका उजागर हुन्छ। यस स्नायुकोशिकाको अक्ष (Axon) क्रिब्रिफर्म प्लेट (Cribriform plate) को सूक्ष्म छिद्रमार्फत मस्तिष्कको गन्धको बल्ब (Olfactory Bulb) सँग प्रत्यक्ष जडान हुन्छ।

• न्यूरल पेरिन्यूरल स्पेस (Perineural Space): औषधि वा कोशिका स्नायुकोशिका भित्र (Intraneuronal) जान सक्छ, तर यसभन्दा बढी सम्भावना छ कि यो स्नायुकोशिकाको चारैतिरको पेरिन्यूरल स्पेस (Perineural space) मार्फत जान्छ। यो स्थान मस्तिष्कको कशेरुक द्रव (CSF) बहने सबाराच्नोइद स्पेस (Subarachnoid space) सँग निरन्तर छ, यसलाई पार गर्दा रक्त-मस्तिष्कको अवरोध बिना मस्तिष्कको कशेरुक द्रवमा प्रवेश गर्न सक्छ।  

• गति: स्नायु भित्रको ढुवानी दिनहरू लाग्ने ढिलो प्रक्रिया हो भने, स्नायु पेरिन्यूरल स्पेसमार्फत कोशिकाको बाह्य ढुवानी (Extracellular transport) चाँडै मस्तिष्कको तन्तुमा पुग्न सक्छ।

गन्धको स्नायु मस्तिष्कको अगाडि (फ्रन्टल लोबको वरिपरि) जडान भएको खण्डमा, नासिका म्युकसको सम्पूर्णमा फैलिएको त्रिगेमिनल स्नायु (Trigeminal Nerve) मस्तिष्कको केन्द्रमा रहेको मस्तिष्कको तन्तु (Brainstem) र पन्स (Pons) क्षेत्रमा जडान हुन्छ। आन्सडेवानको अनुसन्धानले यी दुई मार्गहरूलाई प्रयोग गरेर, मस्तिष्कको अगाडि मात्र होइन, गहिरो स्थानमा रहेको ट्युमरमा पनि इम्युनोसेल डेलिभर गर्ने लक्ष्य राख्दछ। अनुसन्धान टोलीले यस राष्ट्रिय परियोजनाको चयन हुनु अघि नै जनावरको प्रयोगमा सम्भावनालाई प्रमाणित गरिसकेको छ। पूर्वअनुसन्धानमा CAR-T (कीमेरा एण्टिजेन रिसेप्टर T-कोशिका) जस्ता इम्युनोसेल उपचारलाई नासिका मार्फत दिइँदा, यी कोशिकाहरू मस्तिष्कको ट्युमर क्षेत्रतर्फ प्रभावकारी रूपमा जान्छन् (Migration) र महत्वपूर्ण एण्टी-ट्युमर प्रभाव देखाउँछन् भन्ने कुरा पुष्टि गरिएको छ। यो केवल औषधि फैलिनु मात्र होइन, जीवित कोशिकाले केमोकेन (Chemokine) संकेतको अनुसरण गरेर ट्युमरलाई सक्रिय रूपमा खोज्नको 'होमिङ (Homing)' क्षमताको प्रयोग गरेर सम्भव भएको परिणाम हो।

'दत्तक इम्युनोसेल उपचार (Adoptive Cell Therapy, ACT)' भनेको बिरामीको शरीरबाट इम्युनोसेल निकालेर सुदृढ/परिवर्तन गरेर पुनः इन्जेक्ट गर्ने उपचार विधि हो। आन्सडेवानको टोलीले साधारण इम्युनोसेलको सट्टा ग्लीओब्लास्टोमाको विशेषतासँग मेल खाने उच्च रूपमा इन्जिनियर गरिएको कोशिका प्रयोग गर्दछ। हालैमा रक्तको क्यान्सरमा चमत्कारी प्रभाव देखाउने CAR-T कोशिका क्यान्सरको कोशिकाको सतहमा विशेष प्रोटीनलाई चिन्नको लागि रिसेप्टर (CAR) लाई T-कोशिकामा जडान गरिएको हो।

• लक्ष्य: ग्लीओब्लास्टोमाको लागि EGFRvIII (सामान्य कोशिकामा नभएको र ग्लीओब्लास्टोमामा मात्र हुने परिवर्तन भएको प्रोटीन) वा IL13Rα2 प्रमुख लक्ष्य बनिन्छ।  

• नासिका डेलिभरीको फाइदा: शिरामा दिइएको CAR-T कोशिका फोक्सो वा जिगरमा फस्ने (First-pass effect) समस्या छ, तर नासिका डेलिभरीमा यस्तो प्रणालीगत हानि बिना मस्तिष्कमा सिधै जान सक्छ, जसले कम मात्रामा पनि उच्च उपचार प्रभावको अपेक्षा गर्न सक्छ।

आन्सडेवानको टोलीले T-कोशिका बाहेक NK-कोशिका (प्राकृतिक हत्यारा कोशिका) र गामाडेल्टा T-कोशिका अनुसन्धानमा पनि ध्यान केन्द्रित गरेका छन्। ग्लीओब्लास्टोमा आफ्नो लक्ष्य प्रोटीनलाई लुकाउने (Antigen Loss) CAR-T कोशिकाको आक्रमणबाट बच्न सक्छ, तर NK-कोशिका यस्तो बचावको मेकानिजमलाई बेवास्ता गरेर क्यान्सरको कोशिकालाई आक्रमण गर्न सक्छ। अनुसन्धान टोलीले बिरामीको विशेषताअनुसार CAR-T, NK, गामाडेल्टा T-कोशिका जस्ता विभिन्न 'हथियार'लाई नासिका मार्गमा प्रयोग गर्न सक्ने प्लेटफर्म निर्माण गर्दैछ।

आन्सडेवानको टोलीको सबैभन्दा मौलिक उपलब्धिहरू मध्ये एक भनेको 'जीन-इन्जिनियर गरिएको स्टेम सेल' प्रयोग गरेर उपचार विधि हो। 2025 मा अन्तर्राष्ट्रिय जर्नल Biomedicine & Pharmacotherapy मा प्रकाशित गरिएको अनुसन्धान अनुसार, अनुसन्धान टोलीले ट्युमरलाई खोज्नको क्षमतामा (Tumor-tropism) उत्कृष्ट मध्यवर्ती स्टेम सेल (MSC) मा इन्टरलुकिन-12 (IL-12) जीनको समावेश गर्यो।  

1. क्रियाविधि: नासिका वा स्थानीय रूपमा दिइएको MSC ले ट्युमरको गहिराइमा प्रवेश गर्दछ।

2. क्रियाकलाप: MSC ले ट्युमर भित्र IL-12 स्राव गर्छ। IL-12 एक शक्तिशाली इम्युनो सक्रिय साइटोकाइन हो, जसले वरिपरिका निद्रामा रहेका NK-कोशिका र T-कोशिकालाई जगाएर ट्युमरलाई आक्रमण गर्न बनाउँछ।

3. परिणाम: यो उपचार विधि PD-1 इम्युनो चेकप्वाइन्ट इनहिबिटरसँग संयोजन गर्दा, चूहाको मोडेलमा 50% पूर्ण रिमिशन (Complete Remission) दर देखाएको छ, र उपचार समाप्त भएपछि क्यान्सरको कोशिका पुनः इन्जेक्ट गर्दा पनि पुनरावृत्ति हुँदैन भन्ने 'इम्युनो मेमोरी (Immunological Memory)' प्रभाव प्रमाणित गरिएको छ।

आन्सडेवानको टोलीको अनुसन्धान एक अलग प्रयास होइन, तर विश्वव्यापी स्तरमा नयाँ पुस्ताको मस्तिष्कको ट्युमर उपचार प्रविधिको प्रतिस्पर्धाको अग्रभागमा छ। अमेरिकाका प्रमुख अनुसन्धान टोलीहरूसँग तुलना गर्दा, सियोल सेंट मेरी अस्पतालको टोलीको दृष्टिकोण 'नन-इनवेसिभ' र 'सेल इन्जिनियरिङ'को संयोजनको दृष्टिकोणमा अद्वितीय स्थानमा छ।

2025 मा, पेनसिल्वेनिया विश्वविद्यालयका अनुसन्धानकर्ताहरूले Nature Medicine मा क्रान्तिकारी क्लिनिकल परिणामहरू प्रस्तुत गरे। पुनरावृत्त ग्लीओब्लास्टोमा बिरामीलाई EGFRvIII र IL13Rα2 लाई एकै समयमा हिट गर्ने 'डुअल टार्गेट (Dual-Target) CAR-T' दिइँदा ट्युमरको आकार घटाउन सफल भए।  

• सीमाहरू: पेन टोलीले कोशिकालाई मस्तिष्कमा पठाउनको लागि खोपडीमा छिद्र बनाएर 'ओमाया भण्डार (Ommaya reservoir)' नामको पाइप जडान गरेर मस्तिष्कको तन्तुमा सिधै इन्जेक्शन गर्यो। यो निश्चित डेलिभरी विधि हो तर यसले शल्यक्रिया आवश्यक छ र संक्रमणको जोखिम छ र बिरामीलाई ठूलो पीडा दिन्छ।  

• तुलना: आन्सडेवानको टोलीको नासिका डेलिभरी विधि यस्ता शल्यक्रियाको बिना समान प्रभाव ल्याउन सक्ने 'गेम चेंजर' बन्ने सम्भावना छ।

वाशिंगटन विश्वविद्यालयको अनुसन्धान टोलीले 2025 मा PNAS मा नासिका मार्फत 'गोलाकार न्यूक्लिक एसिड (Spherical Nucleic Acids)' नामको नानो कणहरू प्रयोग गरेर ग्लीओब्लास्टोमा उपचार गरेको परिणाम प्रस्तुत गर्यो।  

• दृष्टिकोण: सुनको नानो कणमा इम्युनो सक्रिय पदार्थको कोटिंग गरेर नासिका मार्फत डेलिभरी गरियो, जसले मस्तिष्कको ट्युमरको इम्युनो वातावरणलाई सक्रिय गर्यो।

• तुलना: वाशयूको तरिका 'औषधि (नानो कण)' डेलिभरीमा केन्द्रित छ भने, आन्सडेवानको टोली 'सेल (Cell)' डेलिभरी गर्छ। कोशिकाहरू औषधिसँग भिन्न रूपमा स्वयम चल्न र वृद्धि गर्न सक्छन्, र ट्युमरको परिवर्तनमा प्रतिक्रिया गर्न सक्छन्, जसले जटिल ग्लीओब्लास्टोमा सूक्ष्म वातावरणलाई पार गर्नमा बढी फाइदा पुर्याउन सक्छ।

विज्ञान र प्रविधि सूचना र संचार मन्त्रालयको समर्थन (3 वर्षको लागि 300 मिलियन वोन)मा भइरहेको यो अनुसन्धानले आधारभूत प्रयोगहरू भन्दा पर क्लिनिकल अनुप्रयोगका लागि ठोस डेटा संकलनमा ध्यान केन्द्रित गर्दछ।

1. मार्ग म्यापिङ (Mapping): फ्लोरोसेंट लेबल गरिएको इम्युनोसेल प्रयोग गरेर नासिका डेलिभरी गर्दा कोशिकाले गन्धको स्नायु र त्रिगेमिनल स्नायु मध्ये कुन मार्गलाई मुख्य रूपमा प्रयोग गर्छ, मस्तिष्कको कुन भागमा कति संचित हुन्छ भन्ने कुरा दृश्य रूपमा स्पष्ट पार्नेछ।  

2. सेल इन्जिनियरिङ: इम्युनोसेलको सतहमा स्नायु म्युकसमा राम्रोसँग जडान गर्न वा स्नायु पेरिन्यूरल स्पेसमा चाँडो जान मद्दत गर्ने प्रोटीन (जस्तै: केमोकेन रिसेप्टर CXCR4 आदि) को अधिक अभिव्यक्ति गर्ने प्रविधि समावेश गरिन्छ। यसले कोशिकाहरूको नासिका बग्ने वा छिक्काको कारणले बाहिर जानबाट रोक्न र मस्तिष्कमा जानको लागि प्रभावकारिता अधिकतम बनाउनको लागि हो।  

3. सुरक्षा र विषाक्तता मूल्यांकन: मस्तिष्कमा पुगेका इम्युनोसेलले सामान्य मस्तिष्कको कोशिकालाई आक्रमण गर्ने न्यूरोटोक्सिसिटी (Neurotoxicity) वा अत्यधिक सूजन प्रतिक्रिया उत्पन्न गर्दैन भन्ने कुरा प्रमाणित गर्न।

आन्सडेवानले अन्तर्वार्तामा भने, "यो अनुसन्धान स्थापित भएपछि ग्लीओब्लास्टोमा मात्र होइन, मस्तिष्कको मेटास्टेसिस वा अल्जाइमर, पार्किन्सन जस्ता अन्य केन्द्रिय स्नायु प्रणालीका रोगहरूमा पनि लागू गर्न सकिने 'सार्वभौम प्लेटफर्म'मा विकास गर्न सकिन्छ।" औषधि होइन 'सेल'लाई गैर-शल्यक्रियात्मक रूपमा मस्तिष्कमा पठाउने प्रविधि पुनरावृत्त मस्तिष्कको रोगमा स्टेम सेललाई डेलिभर गरेर स्नायु पुनर्जन्म गर्नमा पनि समान रूपमा लागू गर्न सकिन्छ।

ग्लीओब्लास्टोमा विगतका दशकहरूमा धेरै नयाँ औषधिहरूको चिहान भएको छ। रक्त-मस्तिष्कको अवरोधको रूपमा किल्ला र चिसो ट्युमरको रूपमा इम्युनोलोजिकल विशेषताले विद्यमान क्यान्सर रणनीतिहरूलाई निष्क्रिय बनाएको छ। तर सियोल सेंट मेरी अस्पतालका आन्सडेवानको टोलीको 'नासिका डेलिभरीमा आधारित दत्तक इम्युनोसेल उपचार'ले यस अवरोधलाई तोड्नको लागि नवप्रवर्तनात्मक समाधानको रूपमा मूल्यांकन गरिएको छ।

यो अनुसन्धान सफलतापूर्वक सम्पन्न भएमा भविष्यमा निम्नलिखित कुरा खुल्नेछ।

1. बिरामीको जीवनको गुणस्तर सुधार: दोहोर्याइएका खोप र अस्पतालमा बिना, बाह्यमा नासिका स्प्रे वा बूँदाको रूपमा इम्युनोसेल उपचार प्राप्त गर्न सकिनेछ, जसले बिरामीको पीडालाई क्रान्तिकारी रूपमा कम गर्नेछ।

2. उपचारको प्रभावकारिता वृद्धि: शिरामा दिइएको समयमा हुने प्रणालीगत दुष्प्रभाव बिना, मस्तिष्कको ट्युमर क्षेत्रमा उच्च घनत्वको इम्युनोसेललाई सिधै हिट गरेर उपचारको प्रभावकारिता अधिकतम गर्न सकिन्छ।

3. पुनरावृत्ति रोक्न: इम्युनो मेमोरीको निर्माण गरेर ग्लीओब्लास्टोमाको सबैभन्दा ठूलो समस्या पुनरावृत्तिलाई मूलतः रोक्नको सम्भावना खुल्छ।

आन्सडेवानको अनुसन्धान केवल नयाँ औषधि विकास गर्ने कुरा होइन, तर औषधि डेलिभरीको 'मार्ग'लाई नवप्रवर्तन गर्ने र त्यस मार्गमा अनुकूलित 'सेल'लाई डिजाइन गर्ने एक समग्र दृष्टिकोण हो। 2026 देखि सुरु हुने 3 वर्षको अनुसन्धान अवधि दक्षिण कोरिया विश्वको न्यूरो-ओन्कोलोजी क्षेत्रमा 'फर्स्ट मुभर'को रूपमा उकास्नको लागि महत्त्वपूर्ण मोड हुनेछ। हामी अहिले, उपचार गर्न नसकिने ग्लीओब्लास्टोमा 'व्यवस्थापन गर्न सकिने दीर्घकालीन रोग' वा 'पूर्ण रूपमा उपचार गर्न सकिने रोग'मा परिवर्तन भइरहेको ऐतिहासिक मोडको साक्षी बनिरहेका छौं।