Die aflewering van aangewese immuunselle deur intranasale toediening vir die presiese behandeling van glioblastoom: Die innoverende protokol van professor Ansdavan se span by Seoul St. Mary’s Hospital

Die menslike brein is biologies die mees verfynde beskermde orgaan, en ironies, weens hierdie beskermingsmeganisme, bly dit die moeilikste 'onneembare vesting' om te behandel. Onder hierdie is glioblastoom (Glioblastoma, GBM) geklassifiseer as die mees dodelike en vernietigende kwaadaardige tumor in die neurochirurgie veld. Op 2 Februarie 2026 is professor Ansdavan se span van die neurochirurgie afdeling van Seoul St. Mary’s Hospital gekies vir die Ministerie van Wetenskap en Tegnologie se 'Nuwe Navorsing - Pioniernavorsing' projek, wat die begin van die 'intranasale toediening gebaseerde aangewese immuunselle behandeling' navorsing is, 'n dapper uitdaging om die historiese probleem van glioblastoom behandeling op te los.

Glioblastoom is die mees algemene primêre kwaadaardige brein tumor wat by volwassenes voorkom, wat ongeveer 15% van alle brein tumore uitmaak, en ongeveer 45-50% van kwaadaardige brein tumore. In Suid-Korea kom dit ongeveer 5 gevalle per 100,000 mense per jaar voor, met 600-800 nuwe pasiënte wat jaarliks gediagnoseer word.  

• Extreem lae oorlewingkoers: Selfs met die aktiewe implementering van die huidige standaardbehandeling, die 'post-operatiewe temozolomied (Temozolomide) chemoterapie en bestraling kombinasie (Stupp Protokol)', is die gemiddelde oorlewingstyd (Median Overall Survival) slegs 12-15 maande. Die 5-jaar oorlewingkoers is minder as 7-10%, wat daarop dui dat dit een van die ergste kankers is wat moderne medisyne nie kon oorwin nie, saam met pankreas kanker.  

• Hoë herhalingskoers: Glioblastoom vertoon 'n indringende groeipatroon, wat beteken dat selfs al word die sigbare tumor deur chirurgie verwyder, daar steeds mikroskopiese kankerselle in die omliggende normale breinweefsel oorbly, wat lei tot meer as 90% van pasiënte wat herhaling ervaar. Na herhaling is daar geen toepaslike standaardbehandeling nie, en die oorlewingstyd word verkort tot 'n paar maande.  

Die rede waarom glioblastoom behandeling herhaaldelik misluk, is grootliks te danke aan twee enorme hindernisse.

1. Fisiese hindernis (Blood-Brain Barrier, BBB): Die brein se bloedvat endoteliale selle is met digte sluitings (Tight Junction) verbind, wat meer as 98% van die stowwe in die bloed blokkeer. Die meeste medisyne met 'n molekulêre gewig van meer as 400 dalton (Da) kan nie deur hierdie hindernis beweeg nie, en spesifiek groot molekules soos antilichaam terapie of immuunselle het 'n breinweefsel bereik koers van minder as 0.1% wanneer dit sistemies toegedien word (intravenous). Dit veroorsaak 'n 'afleweringsfout' probleem, selfs al is daar kragtige kankermedisyne ontwikkel.  

2. Immunologiese hindernis (Immunological Barrier): Glioblastoom is 'n tipiese 'koue tumor (Cold Tumor)'. Daar is min infiltrasie van T-selle binne die tumor, en die tumor selle skei sterk immunosuppressiewe stowwe (soos TGF-β) uit, wat selfs die infiltrasie immuunselle neutraliseer. As gevolg hiervan het immuniteitskontrole inhibeerders (soos PD-1 inhibeerders) wat wonderlike resultate in melanoom of longkanker getoon het, 'n verwoestende mislukking in die solo behandeling van glioblastoom ervaar.  

Professor Ansdavan se navorsing bied 'n innoverende benadering aan wat beide hierdie twee hindernisse gelyktydig omseil en teiken, naamlik 'Nose' as 'n omseilingspad om 'versterkte immuunselle (Cell)' in te voer.

Die mensdom se pogings om die bloed-brein-barrière (BBB) te oorkom, het dekades geduur. Die metode om hoë dosisse kankermedisyne in te spuit, het sistemiese toksisiteit (beenmurg onderdrukking, lewer toksisiteit) veroorsaak, terwyl die gebruik van mannitol om die BBB tydelik te open, die risiko van brein edema inhou. Onlangs is tegnologieë wat ultraklank gebruik om die BBB lokaal te open, probeer, maar dit vereis steeds toerusting en 'n ingewikkelde prosedure. Professor Ansdavan se fokus op intranasale toediening benut die enigste anatomiese pad wat die eksterne omgewing direk met die sentrale senuweestelsel (CNS) verbind.

Die olfaktoriese epiteel in die boonste neusgang het olfaktoriese senuweeselle wat blootgestel is. Die aksone van hierdie senuweeselle is direk verbind met die brein se olfaktoriese bol (Olfactory Bulb) deur klein gate in die cribriform plate.

• Perineurale ruimte (Perineural Space): Medisyne of selle kan binne die senuweeselle (Intraneuronal) beweeg, maar dit is waarskynliker dat dit deur die perineurale ruimte wat die senuweebundels omring, beweeg. Hierdie ruimte is aaneengeskakel met die subarachnoïdale ruimte (Subarachnoid space) waar brein vloeistof (CSF) vloei, en deur hierdie ruimte kan dit die brein vloeistof binnekom sonder om die bloed-brein-barrière te oorkom.  

• Snelheid: Senuweeselle se interne vervoer is 'n stadige proses wat dae neem, terwyl ekstrasellulêre vervoer deur die perineurale ruimte 'n snelweg is wat binne 'n paar minute na breinweefsel kan beweeg.

As die olfaktoriese senuwee met die voorste deel van die brein (naby die frontale lob) verbind, verbind die trigeminale senuwee wat wyd oor die hele neusmukosa versprei, met die brein se sentrale deel, die breinstam (Brainstem) en die pons. Professor Ansdavan se navorsing is daarop gemik om immuunselle nie net na die voorste deel van die brein nie, maar ook na die diep geleë tumore te lewer. Die navorsingspan het reeds die moontlikheid in diere eksperimentering voor die seleksie van hierdie nasionale projek bevestig. In vorige studies is bevestig dat wanneer CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-celle) en ander immuunselle terapie deur die neus toegedien word, hierdie selle effektief na die brein tumor gebied beweeg (Migration) en betekenisvolle anti-tumor effekte toon. Dit is nie net 'n geval van medisyne wat versprei nie, maar eerder dat lewende selle die chemokine sein volg om die tumor aktief te vind, wat die 'homing' vermoë benut.

'Aangewese immuunselle behandeling (Adoptive Cell Therapy, ACT)' is 'n behandeling wat immuunselle uit die pasiënt se liggaam onttrek, versterk of verander, en dan weer ingespuit word. Professor Ansdavan se span gebruik nie net eenvoudige immuunselle nie, maar hoogs geengineerde selle wat aangepas is vir die eienskappe van glioblastoom. Onlangs is CAR-T selle wat wonderlike resultate in bloedkanker getoon het, 'n tipe T-selle wat 'n reseptor (CAR) wat spesifieke proteïene op die oppervlak van kankerselle herken, aan T-selle geheg het.

• Teiken: In die geval van glioblastoom is EGFRvIII (wat nie in normale selle voorkom nie, maar slegs in glioblastoom) en IL13Rα2 die hoof teikens.  

• Voordele van intranasale toediening: CAR-T selle wat intravenies toegedien word, het die probleem dat dit in die longe of lewer vasgevang word (First-pass effect), maar met intranasale toediening kan dit direk na die brein gaan sonder sistemiese verlies, wat 'n hoër behandelingsdoeltreffendheid met 'n laer dosis moontlik maak.

Professor Ansdavan het ook gefokus op NK-selle (natuurlike doodmaak selle) en gamma-delta T-selle navorsing. Glioblastoom kan sy teikens proteïene verberg (Antigen Loss) om die aanval van CAR-T selle te vermy, maar NK-selle is aangebore immuunselle wat hierdie ontwyking meganisme ignoreer en kankerselle kan aanval. Die navorsingspan bou 'n platform wat verskeie 'wapens' soos CAR-T, NK, gamma-delta T-selle kan toelaat om deur die neus toegedien te word, afhangende van die pasiënt se eienskappe.

Een van professor Ansdavan se mees oorspronklike prestasies is die behandeling wat 'geneties gemodifiseerde stam selle' gebruik. Volgens 'n studie wat in 2025 in die internasionale tydskrif Biomedicine & Pharmacotherapy gepubliseer is, het die navorsingspan 'n interleukin-12 (IL-12) gene in mesenchimale stam selle (MSC) ingebou wat 'n uitstekende vermoë het om tumore te vind.  

1. Meganisme: MSC wat intranasale of plaaslike toediening ontvang, infiltreer diep in die tumor.

2. Werking: MSC skei IL-12 binne die tumor uit. IL-12 is 'n kragtige immuno-aktiverende sitokien wat die omliggende slapende NK-selle en T-selle wakker maak om die tumor aan te val.

3. Resultate: Wanneer hierdie behandeling saam met PD-1 immuniteitskontrole inhibeerder gebruik is, het dit 'n 50% volledige remissie (Complete Remission) koers in muismodelle getoon, en selfs na die behandeling, wanneer kankerselle weer ingespuit is, het dit nie herhaling ervaar nie, wat die 'immunologiese geheue (Immunological Memory)' effek bewys het.

Professor Ansdavan se navorsing is nie 'n geïsoleerde poging nie, maar staan aan die voorpunt van 'n wêreldwye kompetisie vir die volgende generasie brein tumor behandelings tegnologie. In vergelyking met belangrike navorsingspanne in die VSA, is die benadering van die Seoul St. Mary’s Hospital span uniek in die sin van die kombinasie van 'nie-invasief' en 'sel ingenieurswese'.

In 2025 het 'n span van die Universiteit van Pennsylvania 'n baanbrekende kliniese resultaat in Nature Medicine gepubliseer. Hulle het 'n 'dubbele teiken (Dual-Target) CAR-T' toegedien aan pasiënte met herhalende glioblastoom wat die tumor grootte met sukses verminder het.  

• Beperkings: Die Penn span het 'n gaatjie in die skedel geboor om die selle na die brein te stuur en 'n buis genaamd 'Ommaya reservoir' ingevoeg om dit direk in die brein kamer te inspuit. Dit is 'n seker afleweringsmetode, maar dit vereis chirurgie, hou 'n infeksierisiko in, en veroorsaak groot pyn vir die pasiënt.  

• Vergelyking: Professor Ansdavan se intranasale toediening metode het die potensiaal om 'n 'Game Changer' te wees wat soortgelyke resultate kan lewer sonder die chirurgiese prosedure.

Die navorsingspan van die Universiteit van Washington het in 2025 in PNAS verslag gedoen oor die behandeling van glioblastoom deur die intranasale toediening van 'sferiese nukleïensure (Spherical Nucleic Acids)'.  

• Benadering: Goud nanodeeltjies is met immuno-aktiverende stowwe bedek en deur die neus toegedien, wat die immunomilieu van die brein tumor geaktiveer het.

• Vergelyking: WashU se metode fokus op die aflewering van 'medisyne (nanodeeltjies)', terwyl professor Ansdavan se span 'selle (Cell)' aflewer. Selle is lewende terapieë wat self kan beweeg, vermeerder en op die tumor se veranderinge kan reageer, wat dit meer voordelig kan maak om die komplekse glioblastoom mikro-omgewing te oorkom.

Hierdie navorsing, wat met die ondersteuning van die Ministerie van Wetenskap en Tegnologie (300 miljoen won oor 3 jaar) uitgevoer word, fokus op die verkryging van konkrete data vir kliniese toepassing, oorskry die basiese eksperimente.

1. Padkaarte (Mapping): Deur fluorescerende gemerkte immuunselle te gebruik, sal dit visueel bepaal word watter pad die selle hoofsaaklik gebruik wanneer hulle intranasale toediening ontvang, en in watter dele van die brein hulle ophoop.  

2. Sel ingenieurswese: 'n Tegniek om proteïene (soos chemokine reseptor CXCR4) te oortoon op die oppervlak van immuunselle wat help om beter aan die senuweemukosa te heg of vinniger deur die perineurale ruimte te beweeg. Dit is om te voorkom dat selle deur neusafskeiding of nies uitgewerp word en om die doeltreffendheid van beweging na die brein te maksimeer.  

3. Veiligheid en toksisiteit evaluering: Dit sal geverifieer word of die immuunselle wat die brein bereik, nie normale breinselle aanval nie, wat neurotoksisiteit of oormatige inflammasie reaksies veroorsaak.

Professor Ansdavan het in 'n onderhoud gesê: "As hierdie navorsing gevestig word, kan dit nie net op glioblastoom van toepassing wees nie, maar ook op ander sentrale senuweestelsel siektes soos brein metastase, Alzheimer en Parkinson se siekte, en kan dit ontwikkel tot 'n 'universele platform'." Die tegnologie om 'selle' nie-operatief na die brein te stuur, kan ook op soortgelyke wyse toegepas word om stam selle te lewer en senuwees te hernu in degeneratiewe brein siektes.

Glioblastoom was die graf van talle nuwe medisyne oor die afgelope paar dekades. Die bloed-brein-barrière, wat 'n onverbreekbare vesting is, en die immunologiese eienskappe van 'n koue tumor het die bestaande kankerstrategieë ondermyn. Maar professor Ansdavan se 'intranasale toediening gebaseerde aangewese immuunselle behandeling' van Seoul St. Mary’s Hospital word beskou as 'n innoverende deurbraak om hierdie patstelling te oorkom.

As hierdie navorsing suksesvol uitgevoer word, sal die volgende toekoms oopgaan.

1. Verbetering van die pasiënt se lewenskwaliteit: Pasiënte sal in staat wees om immuunselle behandeling in die buitepasiënt omgewing te ontvang deur neus spuit of druppelvorm, sonder herhaalde kraniotomie of hospitalisasie, wat hul lyding drasties sal verminder.

2. Verhoogde behandelingsdoeltreffendheid: Deur hoë konsentrasies immuunselle direk na die brein tumor te teiken, kan die behandelingsdoeltreffendheid gemaksimeer word sonder die sistemiese newe-effekte wat met intraveniese toediening geassosieer word.

3. Voorkoming van herhaling: Deur die vorming van immunologiese geheue kan die grootste probleem van glioblastoom, herhaling, potensieel heeltemal geblokkeer word.

Professor Ansdavan se navorsing is nie net 'n poging om nuwe medisyne te ontwikkel nie, maar 'n geïntegreerde benadering om die 'pad' van aflewering te innover en 'selle' te ontwerp wat geoptimaliseer is vir daardie pad. Die drie jaar navorsingsperiode wat in 2026 begin, sal 'n belangrike keerpunt wees vir Korea om as 'n 'First Mover' in die wêreld se neuro-onkologie veld te styg. Ons is nou getuies van 'n historiese keerpunt waar glioblastoom, wat as 'n ongeneeslike siekte beskou is, verander in 'n 'hanteerbare chroniese siekte' of 'n 'geneesbare siekte'.