በአፍንጫ ውስጥ የተወሰደ ኢምዩኖሰል ማስተላለፍ በኩርሞሴል ላይ የተመረኮዘ ሕክምና: የሶል ስታርሪስ ሆስፒታል ዶክተር ስቴፈን አን ቡድን የማስደሰት ፕሮቶኮል

የሰው አእምሮ በባዮሎጂ መሠረት በጣም በተደጋጋሚ የተጠበቀ አካል ነው፣ እና በተቃራኒ ምክንያት የሚሰጠው ጥንቃቄ ምክንያት ሕክምና በጣም አስቸጋሪ የማይታወስ ተመላላሽ ከተማ እንደሆነ ይቀራል። በዚህ ውስጥ ኩርሞሴል (Glioblastoma, GBM) በኒውሮሳይንስ መስክ ውስጥ በጣም ሞቃት እና የሚያጠፋ ክፍለ አካል እንደሆነ ይቆጠራል። በ2026 ዓ.ም ፌብሩወሪ 2, የካቶሊክ ዩኒቨርሲቲ ሶል ስታርሪስ ሆስፒታል የኒውሮሳይንስ ዶክተር ስቴፈን አን ቡድን በሳይንስ እና ቴክኖሎጂ የመጀመሪያ ምርምር እና የመላላሽ ምርምር ሥራ የተመረጠ ሲሆን የተጀመረው የአፍንጫ ማስተላለፍ የተመረኮዘ ኢምዩኖሰል ሕክምና ምርምር ይህንን የኩርሞሴል ሕክምና ታሪካዊ ችግር ለመፍታት የተደረገ ድፍረት ነው።

ኩርሞሴል በሰው ላይ የሚከሰተው በጣም የተለመደ የመጀመሪያ ደረጃ ክፍለ አካል ነው፣ የሙሉ አእምሮ ክፍለ አካል ወደ 15% ይደርሳል፣ እና በክፍለ አካል ውስጥ ወደ 45-50% ይደርሳል። በአገር ውስጥ በዓመት በወንድም ላይ ወደ 5 ሰዎች ይከሰታል፣ እና በዓመት 600-800 አዲስ የሕመም ተጋላጭ ይታወቃል።  

• በጣም ዝቅተኛ የሕይወት መቆየት: አሁን የተለመደ ሕክምና የሆነው 'በስር ውስጥ ቴሞዞሎማይድ (Temozolomide) ክፍለ አካል እና መቀስቀስ ማስተላለፍ (Stupp Protocol)' በተግባር ተግባር ቢደረግም፣ የተጋላጭ የሕይወት መቆየት (Median Overall Survival) ወደ 12-15 ወራት ብቻ ነው። የ5 ዓመት የሕይወት መቆየት ወደ 7-10% ይደርሳል፣ ይህም ከሆድ ክፍለ አካል ጋር በመሆን የዘመኑ ሕክምና ያልተወደደ ክፍለ አካል እንደሆነ ይገልጻል።  

• ከፍተኛ የመመላለስ መጠን: ኩርሞሴል የሚያስተላለፍ የማስተላለፍ እንቅስቃሴ ስለሆነ በስር ውስጥ የሚታየውን ክፍለ አካል ሁሉ ቢወስድም፣ በአእምሮ ውስጥ የተለመደ ክፍለ አካል ውስጥ የተሰደው አንዳንድ ክፍለ አካል ይቀራል፣ እና ከ90% በላይ የተጋላጭ ይመላለሳል። ከመመላለስ በኋላ የተለመደ ሕክምና የለም፣ እና የሕይወት መቆየት በጥቂት ወራት ይቀነሳል።  

የኩርሞሴል ሕክምና የሚያስቸግር ምክንያት በሁለት ታላላቅ እንቅስቃሴዎች ምክንያት ነው።

1. የአካል እንቅስቃሴ (Blood-Brain Barrier, BBB): የአእምሮ ደም አካል በጣም በተደጋጋሚ የተጠበቀ ነው፣ እና የደም ውስጥ የሚገኙ ነገሮች 98% ይታገዳሉ። ከ400 ዳልቶን (Da) በላይ ያለው አብዛኛው የመድሃኒት አካል ይህንን እንቅስቃሴ ማለፍ አይችልም፣ በተለይ የአንቲቦዲ ሕክምና ወይም ኢምዩኖሰል እንደ ታላቅ አካል በሙሉ ማስተላለፍ (Intravenous) ሲደረግ ወደ አእምሮ ውስጥ የሚደርስ ወደ 0.1% ይደርሳል። ይህም በጣም ኃይለኛ የክፍለ አካል መድሃኒት ቢደረግም ወደ አእምሮ ማስተላለፍ የማይቻል የመላላሽ ችግር ይፈጥራል።  

2. የኢምዩኖሎጂ እንቅስቃሴ (Immunological Barrier): ኩርሞሴል የተለመደ የተለመደ ክፍለ አካል ነው። በክፍለ አካል ውስጥ የT ሰል መግባት ዝቅተኛ ነው፣ እና የክፍለ አካል አካል ኃይለኛ የኢምዩኖሰል እንቅስቃሴ (TGF-β ወዘተ) ይሰጣል እና የተገባ ኢምዩኖሰል እንቅስቃሴ ይታገዳል። ይህም በምስራቅ እና በአንበሳ ውስጥ የተመረኮዘ ኢምዩኖሰል እንቅስቃሴ (PD-1 እንቅስቃሴ) በኩርሞሴል ብቻ ሕክምና ውስጥ የተሳነ እንደሆነ ይገልጻል።  

የዶክተር ስቴፈን አን ቡድን ምርምር እነዚህን ሁለት እንቅስቃሴዎች በአንድ ጊዜ ማስተላለፍ እና መታሰቢያ የሚያደርግ ዘዴ፣ ወደ 'አፍንጫ (Nose)' የሚያስተላለፍ እና 'የተጠናከረ ኢምዩኖሰል (Cell)' የሚያስተላለፍ ዘዴ ይሰጣል።

የአእምሮ እንቅስቃሴ (BBB) ለመቋቋም የሰው ሥራ ለአስር ዓመታት ተጠናክሮ ነበር። በከፍተኛ መጠን የክፍለ አካል መድሃኒት ማስተላለፍ የሙሉ እንቅስቃሴ (Bone Marrow Suppression, Liver Toxicity) ይፈጥራል፣ እና በማኒቶል (Mannitol) የተመረኮዘ የአእምሮ እንቅስቃሴ ማስተላለፍ የአእምሮ እንቅስቃሴ ይፈጥራል። በቅርብ ጊዜ በአስተላለፍ የአእምሮ እንቅስቃሴ ማስተላለፍ የተመረኮዘ ቴክኖሎጂ ተሞክሯል፣ ነገር ግን እንቅስቃሴ ይፈጥራል እና የተደጋጋሚ እንቅስቃሴ ይፈጥራል። የዶክተር ስቴፈን አን ቡድን የተመረኮዘ የአፍንጫ ማስተላለፍ (Intranasal delivery) የውጪ አካባቢ እና የማስተላለፍ አካል (CNS) በተደጋጋሚ የተጠበቀ አካል ነው።

በአፍንጫ ላይ የሚገኙ የሽታ አካል (Olfactory Epithelium) የሽታ ነርቭ አካል ይገኛሉ። የነርቭ አካል አካል (Axon) በክሪብሪፎርም አካል (Cribriform plate) ውስጥ በተደጋጋሚ የተጠበቀ ነው፣ እና ወደ አእምሮ ውስጥ የሚያስተላለፍ ነው።

• የነርቭ አካል አካል (Perineural Space): መድሃኒት ወይም አካል የነርቭ አካል ውስጥ (Intraneuronal) ሊሄድ ይችላል፣ ነገር ግን ይህንን አካል የነርቭ አካል አካል (Perineural space) ይሄዳል። ይህ አካል የአእምሮ እንቅስቃሴ (CSF) ውስጥ ይነሳል፣ እና ይህንን አካል የአእምሮ እንቅስቃሴ ውስጥ ይሄዳል።  

• ፍጥነት: የነርቭ አካል አካል የሚሄድ የተደጋጋሚ ነው፣ ነገር ግን የነርቭ አካል አካል ውስጥ የሚሄድ የተደጋጋሚ ነው።

የሽታ ነርቭ ወደ አእምሮ ውስጥ የሚያስተላለፍ ነው፣ እና የአፍንጫ አካል ውስጥ የሚገኝ የሽታ ነርቭ ወደ አእምሮ ውስጥ የሚያስተላለፍ ነው። የዶክተር ስቴፈን አን ምርምር ይህንን ሁለት አካል ማስተላለፍ ይሰጣል፣ እና የአእምሮ አካል ውስጥ የሚገኝ አካል ይሰጣል። የምርምር ቡድን ይህንን ምርምር በአንበሳ ላይ በተመረኮዘ ምርምር ይሰጣል። በቀዳሚ ምርምር ውስጥ የCAR-T (ኪሜራ አካል መቀበል አካል ኢምዩኖሰል) እንደ ኢምዩኖሰል ሕክምና በአፍንጫ ላይ ሲደረግ ይህ አካል ወደ አእምሮ ክፍለ አካል ይሄዳል እና የተለመደ አካል እንደሆነ ይገልጻል። ይህ በቀላሉ የመድሃኒት ማስተላለፍ አይደለም፣ ነገር ግን የሕይወት አካል የኪሜኮካይን (Chemokine) ምልክት ይሄዳል እና የአካል እንደሆነ ይገልጻል።

'የተወሰደ ኢምዩኖሰል ሕክምና (Adoptive Cell Therapy, ACT)' ከተጋላጭ አካል ውስጥ የተወሰደ ኢምዩኖሰል ይሄዳል እና ይሄዳል። የዶክተር ስቴፈን አን ቡድን የተመረኮዘ ኢምዩኖሰል አካል ይሄዳል። በቅርብ ጊዜ በደም ክፍለ አካል ውስጥ የተመረኮዘ የCAR-T አካል ይሄዳል።

• አካል: በኩርሞሴል ውስጥ EGFRvIII (በተለመደ አካል ውስጥ የማይገኝ እና በኩርሞሴል ውስጥ የሚገኝ አካል) ወይም IL13Rα2 የሚሄድ አካል ነው።  

• የአፍንጫ ማስተላለፍ እንቅስቃሴ: በሙሉ ውስጥ የተመረኮዘ የCAR-T አካል በአእምሮ ውስጥ ይሄዳል፣ እና የአእምሮ ውስጥ የሚሄድ አካል ነው።

የዶክተር ስቴፈን አን በT አካል ውስጥ የተመረኮዘ የNK አካል (የተፈጥሮ አካል) እና የጋማደልታ T አካል ምርምር ይሰጣል። ኩርሞሴል የራሱን አካል ይሰውራል (Antigen Loss) የCAR-T አካል ይሄዳል፣ ነገር ግን የNK አካል ይሄዳል እና የአካል እንደሆነ ይገልጻል። የምርምር ቡድን በተጋላጭ አካል ውስጥ የCAR-T, NK, ጋማደልታ T አካል ይሄዳል።

የዶክተር ስቴፈን አን ቡድን በጣም የተመረኮዘ የአካል ምርምር ይሰጣል። በ2025 ዓ.ም በአለም አቀፍ ጥናት Biomedicine & Pharmacotherapy ውስጥ የተመረኮዘ ምርምር ይሰጣል፣ የምርምር ቡድን የአካል ምርምር ይሰጣል።  

1. እንቅስቃሴ: በአፍንጫ ወይም በአካል ውስጥ የተመረኮዘ አካል ይሄዳል።

2. እንቅስቃሴ: የአካል ውስጥ የIL-12 ይሰጣል። IL-12 ኃይለኛ ኢምዩኖሰል እንቅስቃሴ ነው፣ እና የአካል እንደሆነ ይገልጻል።

3. እንቅስቃሴ: ይህ ሕክምና ከPD-1 ኢምዩኖሰል እንቅስቃሴ ጋር በተመረኮዘ ምርምር ይሰጣል፣ በአንበሳ ሞዴል ውስጥ 50% የሙሉ እንቅስቃሴ (Complete Remission) ይሰጣል፣ እና የአካል እንደሆነ ይገልጻል።

የዶክተር ስቴፈን አን ምርምር የተለየ ምርምር አይደለም፣ ነገር ግን በአለም አቀፍ የአእምሮ ክፍለ አካል ሕክምና ውስጥ የተመረኮዘ ምርምር ነው። ከአሜሪካ ዋና የምርምር ቡድኖች ጋር በማስተላለፍ የሶል ስታርሪስ ሆስፒታል ቡድን የተመረኮዘ ምርምር ነው።

በ2025 ዓ.ም የፔንሲልቬንያ ዩኒቨርሲቲ ምርምር ቡድን Nature Medicine ውስጥ የተመረኮዘ ምርምር ይሰጣል። በአንበሳ ላይ የተመረኮዘ የEGFRvIII እና IL13Rα2 የተመረኮዘ የCAR-T አካል ይሰጣል።  

• እንቅስቃሴ: የፔን ቡድን የአካል ማስተላለፍ ይሰጣል፣ እና የአእምሮ ውስጥ የሚሄድ አካል ነው።  

• እንቅስቃሴ: የዶክተር ስቴፈን አን የአፍንጫ ማስተላለፍ ይሰጣል፣ እና የአእምሮ ውስጥ የሚሄድ አካል ነው።

የዋሽንግተን ዩኒቨርሲቲ ምርምር ቡድን በ2025 ዓ.ም PNAS ውስጥ የተመረኮዘ የአፍንጫ ማስተላለፍ ይሰጣል።  

• እንቅስቃሴ: በአንበሳ ላይ የተመረኮዘ የአካል ማስተላለፍ ይሰጣል፣ እና የአእምሮ ውስጥ የሚሄድ አካል ነው።

• እንቅስቃሴ: የዋሽንግተን የአካል ማስተላለፍ ይሰጣል፣ እና የአእምሮ ውስጥ የሚሄድ አካል ነው።

በሳይንስ እና ቴክኖሎጂ የሚሰጣል (3 ዓመታት ውስጥ 3 ቢሊዮን ወርቅ) ይህ ምርምር የሚሰጣል ነው።

1. እንቅስቃሴ ማስተላለፍ (Mapping): በአፍንጫ ማስተላለፍ የተመረኮዘ ኢምዩኖሰል ይሄዳል፣ እና የአእምሮ ውስጥ የሚሄድ አካል ነው።  

2. ኢምዩኖሰል ማስተላለፍ: በኢምዩኖሰል ውስጥ የተመረኮዘ አካል ይሄዳል፣ እና የአእምሮ ውስጥ የሚሄድ አካል ነው።  

3. እንቅስቃሴ እና እንቅስቃሴ ማስተላለፍ: የአእምሮ ውስጥ የሚሄድ ኢምዩኖሰል ይሄዳል፣ እና የአእምሮ ውስጥ የሚሄድ አካል ነው።

የዶክተር ስቴፈን አን በቃል ውስጥ "ይህ ምርምር ተመርጦ ከሆነ ኩርሞሴል ብቻ አይደለም፣ ነገር ግን የአእምሮ እንቅስቃሴ ወይም የአልዛይመር ወይም የፓርኪንሰን በሽታ ውስጥ የሚሄድ አካል ነው። የአእምሮ እንቅስቃሴ ውስጥ የሚሄድ አካል ነው።

ኩርሞሴል በአስር ዓመታት ውስጥ የተመረኮዘ አካል ነው። የአእምሮ እንቅስቃሴ እና የኢምዩኖሰል እንቅስቃሴ የተመረኮዘ አካል ነው። ነገር ግን የሶል ስታርሪስ ሆስፒታል የአፍንጫ ማስተላለፍ የተመረኮዘ ኢምዩኖሰል ሕክምና ይህንን እንቅስቃሴ ይሰጣል።

ይህ ምርምር በተሳነ ሁኔታ ተግባር ቢደረግ የሚከተሉት የሚሄዱ ነገሮች ናቸው።

1. የተጋላጭ የሕይወት መቆየት: በተደጋጋሚ የሚሄድ አካል ወይም በአእምሮ ውስጥ የሚሄድ አካል ነው።

2. የሕክምና እንቅስቃሴ: በሙሉ ውስጥ የተመረኮዘ ኢምዩኖሰል ይሄዳል፣ እና የአእምሮ ውስጥ የሚሄድ አካል ነው።

3. የመመላለስ መጠን: የኢምዩኖሰል እንቅስቃሴ ይሄዳል፣ እና የአእምሮ ውስጥ የሚሄድ አካል ነው።

የዶክተር ስቴፈን አን ምርምር የተመረኮዘ አካል አይደለም፣ ነገር ግን የአእምሮ እንቅስቃሴ ውስጥ የሚሄድ አካል ነው። በ2026 ዓ.ም የሚጀመር 3 ዓመት የምርምር ዘመን በአለም አቀፍ የአእምሮ ክፍለ አካል ምርምር ውስጥ የተመረኮዘ አካል ነው። እኛ አሁን የማይታወስ በሽታ እንደሆነ የኩርሞሴል የተመረኮዘ አካል ነው።