नासिका में गोद लिए गए इम्यून कोशिका वितरण के माध्यम से ग्लियोब्लास्टोमा की सटीक चिकित्सा: सियोल सेंट मैरी अस्पताल के प्रोफेसर स्टीफन एंस्टेवान की टीम की नवोन्मेषी प्रोटोकॉल

मनुष्य का मस्तिष्क जैविक रूप से सबसे जटिल रूप से संरक्षित अंग है और इसके संरक्षण तंत्र के कारण यह उपचार के लिए सबसे कठिन 'अजेय किला' बना हुआ है। इनमें से, ग्लियोब्लास्टोमा (Glioblastoma, GBM) न्यूरोसर्जरी के क्षेत्र में सबसे घातक और विनाशकारी घातक ट्यूमर के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। 2 फरवरी 2026 को, कैथोलिक यूनिवर्सिटी सियोल सेंट मैरी अस्पताल के न्यूरोसर्जन प्रोफेसर स्टीफन एंस्टेवान की टीम को विज्ञान और प्रौद्योगिकी सूचना और संचार मंत्रालय के 'नवीनतम अनुसंधान-प्रवर्तन अनुसंधान' परियोजना के लिए चुना गया और 'नासिका प्रशासन आधारित गोद लिए गए इम्यून कोशिका उपचार' अनुसंधान शुरू किया, जो ग्लियोब्लास्टोमा के उपचार के ऐतिहासिक चुनौती को हल करने के लिए एक साहसिक चुनौती है।

ग्लियोब्लास्टोमा वयस्कों में होने वाला सबसे सामान्य प्राथमिक घातक मस्तिष्क ट्यूमर है, जो कुल मस्तिष्क ट्यूमर का लगभग 15% है और घातक मस्तिष्क ट्यूमर में लगभग 45-50% तक पहुंचता है। देश में, प्रति वर्ष प्रति 100,000 जनसंख्या में लगभग 5 लोग इसका शिकार होते हैं, और हर साल 600-800 नए रोगियों का निदान किया जाता है।  

• अत्यधिक निम्न जीवित रहने की दर: वर्तमान मानक उपचार विधि 'सर्जरी के बाद टेमोजोलोमाइड (Temozolomide) कीमो-रेडिएशन संयोजन चिकित्सा (Stupp Protocol)' को सक्रिय रूप से लागू करने के बावजूद, रोगियों की औसत जीवित रहने की अवधि (Median Overall Survival) केवल 12-15 महीने है। 5 साल की जीवित रहने की दर 7-10% से कम है, जो यह संकेत करता है कि यह अग्न्याशय कैंसर के साथ आधुनिक चिकित्सा द्वारा पराजित नहीं किए गए सबसे खराब कैंसर प्रकारों में से एक है।  

• उच्च पुनरावृत्ति दर: ग्लियोब्लास्टोमा आक्रामक वृद्धि पैटर्न दिखाता है, इसलिए सर्जरी द्वारा दिखाई देने वाले ट्यूमर को पूरी तरह से हटाने के बावजूद, आसपास के सामान्य मस्तिष्क ऊतकों में घुसपैठ करने वाले सूक्ष्म कैंसर कोशिकाएं बनी रहती हैं, जिससे 90% से अधिक रोगियों को पुनरावृत्ति का सामना करना पड़ता है। पुनरावृत्ति के बाद कोई उचित मानक उपचार विधि नहीं है, और जीवित रहने की अवधि महीनों में घट जाती है।  

ग्लियोब्लास्टोमा के उपचार में विफलता के दो बड़े कारण हैं।

1. भौतिक बाधा (Blood-Brain Barrier, BBB): मस्तिष्क रक्त वाहिकाओं के अंतःकोशीय कोशिकाएं तंग जंक्शन (Tight Junction) के माध्यम से जुड़ी होती हैं, जो रक्त में पदार्थों के 98% से अधिक को अवरुद्ध करती हैं। 400 डेल्टन (Da) से अधिक के अणुओं में से अधिकांश इस बाधा को पार नहीं कर पाते हैं, विशेष रूप से एंटीबॉडी उपचार या इम्यून कोशिकाओं जैसे बड़े अणु प्रणालीगत प्रशासन (इंजेक्शन) के समय मस्तिष्क में पहुंचने की दर 0.1% से कम होती है। यह एक 'डिलीवरी विफलता' की समस्या उत्पन्न करता है, जिससे शक्तिशाली कीमोथेरेपी दवाएं भी मस्तिष्क में नहीं पहुंच पाती हैं।  

2. इम्यूनोलॉजिकल बाधा (Immunological Barrier): ग्लियोब्लास्टोमा एक प्रतिनिधि 'ठंडा ट्यूमर (Cold Tumor)' है। ट्यूमर के अंदर T कोशिकाओं का प्रवेश कम होता है, और ट्यूमर कोशिकाएं शक्तिशाली इम्यून दमनकारी पदार्थ (TGF-β आदि) का स्राव करती हैं, जिससे प्रवेश करने वाली इम्यून कोशिकाएं भी निष्क्रिय हो जाती हैं। इस कारण से, मेलानोमा या फेफड़ों के कैंसर में चमत्कारी प्रभाव दिखाने वाले इम्यून चेकपॉइंट अवरोधक (PD-1 अवरोधक आदि) ग्लियोब्लास्टोमा के एकल उपचार में भयानक विफलता का सामना करते हैं।  

एंस्टेवान की टीम का अनुसंधान इन दोनों बाधाओं को एक साथ बायपास और लक्षित करने की रणनीति, अर्थात् 'नाक (Nose)' के माध्यम से 'सशक्त इम्यून कोशिकाएं (Cell)' डालने का नवोन्मेषी दृष्टिकोण प्रस्तुत करता है।

रक्त-मस्तिष्क बाधा (BBB) को पार करने के लिए मानवता का प्रयास दशकों से जारी है। उच्च खुराक की कीमोथेरेपी का उपयोग करने का तरीका प्रणालीगत विषाक्तता (हड्डी का दमन, यकृत विषाक्तता) उत्पन्न करता है, और मैनिटोल (Mannitol) का उपयोग करके अस्थायी रूप से BBB को खोलने का तरीका मस्तिष्क की सूजन का जोखिम रखता है। हाल ही में, अल्ट्रासोनिक तकनीक का उपयोग करके स्थानीय रूप से BBB को खोलने की तकनीक का प्रयास किया जा रहा है, लेकिन अभी भी उपकरण की आवश्यकता होती है और जटिल प्रक्रियाओं से गुजरना पड़ता है। एंस्टेवान की टीम ने जो ध्यान केंद्रित किया है, वह नासिका प्रशासन (Intranasal delivery) है, जो बाहरी वातावरण और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) के सीधे जुड़े मानव शरीर का एकमात्र शारीरिक मार्ग है।

नासिका के ऊपरी हिस्से में गंध संबंधी उपकला (Olfactory Epithelium) में गंध संबंधी तंत्रिका कोशिकाएं उजागर होती हैं। इन तंत्रिका कोशिकाओं का अक्ष (Axon) क्रिब्रिफॉर्म प्लेट (Cribriform plate) के सूक्ष्म छिद्रों के माध्यम से मस्तिष्क के गंध बॉल (Olfactory Bulb) से सीधे जुड़ा होता है।

• तंत्रिका परिधीय स्थान (Perineural Space): दवा या कोशिकाएं तंत्रिका कोशिकाओं के अंदर (Intraneuronal) जा सकती हैं, लेकिन इसकी तुलना में तंत्रिका束 को घेरने वाले तंत्रिका परिधीय स्थान (Perineural space) के माध्यम से जाने की संभावना अधिक होती है। यह स्थान मस्तिष्क द्रव (CSF) के प्रवाह के साथ उपकला के नीचे के स्थान (Subarachnoid space) से जुड़ा होता है, जिससे इसे पार करने पर रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार किए बिना मस्तिष्क द्रव में प्रवेश किया जा सकता है।  

• गति: तंत्रिका के अंदर परिवहन एक धीमी प्रक्रिया है जो कई दिनों तक चलती है, जबकि तंत्रिका परिधीय स्थान के माध्यम से कोशिका के बाह्य परिवहन (Extracellular transport) में मस्तिष्क ऊतकों तक पहुंचने के लिए कुछ ही मिनट लगते हैं।

यदि गंध तंत्रिका मस्तिष्क के सामने (फ्रंटल लोब के पास) से जुड़ती है, तो नासिका श्लेष्मा में व्यापक रूप से वितरित त्रिगेमिनल तंत्रिका (Trigeminal Nerve) मस्तिष्क के केंद्रीय भाग, मस्तिष्क के तने (Brainstem) और पोंस (Pons) क्षेत्र से जुड़ता है। एंस्टेवान की अनुसंधान टीम इन दोनों मार्गों का उपयोग करके मस्तिष्क के अग्र भाग के साथ-साथ गहरे स्थान पर स्थित ट्यूमर तक इम्यून कोशिकाओं को पहुंचाने का लक्ष्य रखती है। अनुसंधान टीम ने इस राष्ट्रीय परियोजना के चयन से पहले ही पशु प्रयोगों के माध्यम से संभावनाओं की पुष्टि की थी। पूर्व अनुसंधान में, CAR-T (कीमेरा एंटीजन रिसेप्टर T कोशिकाएं) जैसी इम्यून कोशिका उपचारों को नासिका के माध्यम से दिया गया था, और यह पाया गया कि ये कोशिकाएं मस्तिष्क ट्यूमर क्षेत्र में प्रभावी रूप से प्रवास (Migration) करती हैं और महत्वपूर्ण एंटी-ट्यूमर प्रभाव दिखाती हैं। यह केवल दवा के फैलने का मामला नहीं है, बल्कि जीवित कोशिकाएं केमोकेमिन (Chemokine) संकेतों का पालन करते हुए ट्यूमर को सक्रिय रूप से खोजने की 'होमिंग (Homing)' क्षमता का उपयोग करने के कारण संभव है।

'गोद लिए गए इम्यून कोशिका उपचार (Adoptive Cell Therapy, ACT)' एक उपचार विधि है जिसमें रोगी के शरीर से इम्यून कोशिकाओं को निकाला जाता है, उन्हें सशक्त/संशोधित किया जाता है और फिर से इंजेक्ट किया जाता है। एंस्टेवान की टीम साधारण इम्यून कोशिकाओं के बजाय, ग्लियोब्लास्टोमा की विशेषताओं के अनुसार उच्च स्तर पर इंजीनियर की गई कोशिकाओं का उपयोग करती है। हाल ही में रक्त कैंसर में चमत्कारी प्रभाव दिखाने वाले CAR-T कोशिकाएं कैंसर कोशिकाओं की सतह पर विशिष्ट प्रोटीन को पहचानने वाले रिसेप्टर (CAR) को T कोशिकाओं में लगाया गया है।

• लक्ष्य: ग्लियोब्लास्टोमा के मामले में EGFRvIII (जो सामान्य कोशिकाओं में नहीं होता और केवल ग्लियोब्लास्टोमा में मौजूद होता है) या IL13Rα2 मुख्य लक्ष्य बनते हैं।  

• नासिका प्रशासन के लाभ: अंतःशिरा में दिए गए CAR-T कोशिकाएं फेफड़ों या यकृत में फंसने (First-pass effect) की समस्या का सामना करती हैं, लेकिन नासिका प्रशासन के समय बिना किसी प्रणालीगत हानि के सीधे मस्तिष्क में पहुंच सकती हैं, जिससे कम खुराक में भी उच्च उपचार प्रभाव की उम्मीद की जा सकती है।

एंस्टेवान प्रोफेसर ने T कोशिकाओं के अलावा NK कोशिकाओं (प्राकृतिक हत्यारी कोशिकाएं) और गामा-डेल्टा T कोशिकाओं के अनुसंधान पर भी ध्यान केंद्रित किया है। ग्लियोब्लास्टोमा अपनी लक्ष्य प्रोटीन को छिपाकर (Antigen Loss) CAR-T कोशिकाओं के हमले से बच सकता है, जबकि NK कोशिकाएं इस प्रकार की बचाव तंत्र को नजरअंदाज करते हुए कैंसर कोशिकाओं पर हमला कर सकती हैं। अनुसंधान टीम रोगी की विशेषताओं के अनुसार CAR-T, NK, गामा-डेल्टा T कोशिकाओं जैसे विभिन्न 'हथियारों' को नासिका मार्ग में ले जाने के लिए एक प्लेटफार्म का निर्माण कर रही है।

एंस्टेवान की टीम की सबसे मौलिक उपलब्धियों में से एक 'जीन-संशोधित स्टेम सेल' का उपयोग करके उपचार विधि है। 2025 में अंतरराष्ट्रीय जर्नल Biomedicine & Pharmacotherapy में प्रकाशित अनुसंधान के अनुसार, अनुसंधान टीम ने ट्यूमर को खोजने की क्षमता (Tumor-tropism) में उत्कृष्ट मध्यवर्ती स्टेम सेल (MSC) में इंटरल्यूकिन-12 (IL-12) जीन को जोड़ा।  

1. क्रिया: नासिका या स्थानीय रूप से दिए गए MSC ट्यूमर के अंदर गहराई से प्रवेश करते हैं।

2. कार्य: MSC ट्यूमर के अंदर IL-12 का स्राव करते हैं। IL-12 एक शक्तिशाली इम्यून सक्रिय साइटोकाइन है, जो आसपास के सोए हुए NK कोशिकाओं और T कोशिकाओं को जगाकर ट्यूमर पर हमला करने के लिए प्रेरित करता है।

3. परिणाम: जब इस उपचार विधि को PD-1 इम्यून चेकपॉइंट अवरोधक के साथ संयोजन में लागू किया गया, तो चूहों के मॉडल में 50% पूर्ण रेमिशन (Complete Remission) दर दिखाई गई, और उपचार समाप्त होने के बाद कैंसर कोशिकाओं को फिर से इंजेक्ट करने पर पुनरावृत्ति नहीं हुई, जिससे 'इम्यून मेमोरी (Immunological Memory)' प्रभाव भी सिद्ध हुआ।

एंस्टेवान की टीम का अनुसंधान एक अलग प्रयास नहीं है, बल्कि वैश्विक स्तर पर अगली पीढ़ी की मस्तिष्क ट्यूमर उपचार तकनीक की प्रतिस्पर्धा के अग्रिम मोर्चे पर है। अमेरिका की प्रमुख अनुसंधान टीमों की तुलना में, सियोल सेंट मैरी अस्पताल की टीम का दृष्टिकोण 'गैर-आक्रामक' और 'कोशिका इंजीनियरिंग' के संयोजन के संदर्भ में अद्वितीय स्थिति में है।

2025 में, पेंसिल्वेनिया विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने Nature Medicine में एक क्रांतिकारी नैदानिक परिणामों की घोषणा की। पुनरावृत्त ग्लियोब्लास्टोमा रोगियों को EGFRvIII और IL13Rα2 को एक साथ लक्षित करने वाले 'डुअल-टारगेट (Dual-Target) CAR-T' का प्रशासन करके ट्यूमर के आकार को कम करने में सफलता प्राप्त की।  

• सीमाएं: पेन टीम ने कोशिकाओं को मस्तिष्क में भेजने के लिए खोपड़ी में छिद्र बनाकर 'ओमाया भंडार (Ommaya reservoir)' नामक एक ट्यूब डाला और मस्तिष्क में सीधे इंजेक्ट किया। यह एक निश्चित वितरण विधि है, लेकिन इसके लिए सर्जरी की आवश्यकता होती है और संक्रमण का जोखिम होता है, जिससे रोगी को बड़ी पीड़ा होती है।  

• तुलना: एंस्टेवान टीम की नासिका प्रशासन विधि बिना किसी सर्जिकल प्रक्रिया के समान प्रभाव उत्पन्न करने की 'गेम चेंजर' बनने की क्षमता रखती है।

वाशिंगटन विश्वविद्यालय की अनुसंधान टीम ने 2025 में PNAS में नासिका के माध्यम से 'गोलाकार न्यूक्लिक एसिड (Spherical Nucleic Acids)' नामक नैनोकणों का प्रशासन करके ग्लियोब्लास्टोमा का उपचार करने के परिणामों की घोषणा की।  

• दृष्टिकोण: सोने के नैनोकणों पर इम्यून सक्रिय पदार्थ को कोटिंग करके नासिका के माध्यम से दिया गया, जिससे मस्तिष्क ट्यूमर के इम्यून वातावरण को सक्रिय किया गया।

• तुलना: वाशयू की विधि 'दवा (नैनोकण)' वितरण पर केंद्रित है, जबकि एंस्टेवान टीम 'कोशिका (Cell)' का वितरण करती है। कोशिकाएं दवा की तरह नहीं होती हैं, वे स्वयं चलती हैं, बढ़ती हैं और ट्यूमर के परिवर्तनों पर प्रतिक्रिया कर सकती हैं, इसलिए जटिल ग्लियोब्लास्टोमा सूक्ष्म वातावरण को पार करने में अधिक अनुकूल हो सकती हैं।

विज्ञान और प्रौद्योगिकी सूचना और संचार मंत्रालय के समर्थन (3 वर्षों के लिए 300 मिलियन वोन) के तहत चल रहे इस अनुसंधान का उद्देश्य बुनियादी प्रयोगों से परे नैदानिक अनुप्रयोग के लिए ठोस डेटा प्राप्त करना है।

1. मार्ग मानचित्रण (Mapping): फ्लोरोसेंट लेबल वाले इम्यून कोशिकाओं का उपयोग करके नासिका प्रशासन के समय कोशिकाएं गंध तंत्रिका और त्रिगेमिनल तंत्रिका में से किस मार्ग का मुख्य रूप से उपयोग करती हैं, मस्तिष्क के किस भाग में कितनी मात्रा में जमा होती हैं, इसे दृश्य रूप से स्पष्ट किया जाएगा।  

2. कोशिका इंजीनियरिंग: इम्यून कोशिकाओं की सतह पर तंत्रिका श्लेष्मा में अच्छी तरह से चिपकने या तंत्रिका परिधीय स्थान में तेजी से चलने में मदद करने वाले प्रोटीन (जैसे: केमोकेमिन रिसेप्टर CXCR4 आदि) को अधिक मात्रा में व्यक्त करने की तकनीक को जोड़ा जाएगा। इसका उद्देश्य कोशिकाओं को नाक बहने या छींकने के कारण बाहर निकलने से रोकना और मस्तिष्क में जाने की दक्षता को अधिकतम करना है।  

3. सुरक्षा और विषाक्तता मूल्यांकन: मस्तिष्क में पहुंची इम्यून कोशिकाएं सामान्य मस्तिष्क कोशिकाओं पर हमला करने वाली तंत्रिका विषाक्तता (Neurotoxicity) या अत्यधिक सूजन प्रतिक्रिया उत्पन्न नहीं करती हैं, इसकी पुष्टि की जाएगी।

एंस्टेवान प्रोफेसर ने एक साक्षात्कार में कहा, "यदि यह अनुसंधान स्थापित होता है, तो यह न केवल ग्लियोब्लास्टोमा बल्कि मस्तिष्क मेटास्टेसिस (Brain Metastasis) या अल्जाइमर, पार्किंसंस रोग जैसे अन्य केंद्रीय तंत्रिका तंत्र रोगों के लिए भी लागू होने वाली 'यूनिवर्सल प्लेटफार्म' में विकसित हो सकता है।" क्योंकि दवा नहीं बल्कि 'कोशिका' को गैर-आक्रामक रूप से मस्तिष्क में भेजने की तकनीक भी अपक्षयी मस्तिष्क रोगों में स्टेम कोशिकाओं को पहुंचाने और तंत्रिका को पुनर्जनित करने में समान रूप से लागू की जा सकती है।

ग्लियोब्लास्टोमा पिछले कई दशकों से कई नई दवाओं का कब्रिस्तान रहा है। रक्त-मस्तिष्क बाधा जैसी मजबूत बाधा और ठंडे ट्यूमर जैसी इम्यूनोलॉजिकल विशेषताएं पारंपरिक कीमोथेरेपी रणनीतियों को निष्क्रिय करती रही हैं। लेकिन सियोल सेंट मैरी अस्पताल के एंस्टेवान प्रोफेसर की 'नासिका प्रशासन आधारित गोद लिए गए इम्यून कोशिका उपचार' इस गतिरोध को तोड़ने के लिए एक नवोन्मेषी समाधान के रूप में मूल्यांकन की जा रही है।

यदि यह अनुसंधान सफलतापूर्वक किया जाता है, तो भविष्य में निम्नलिखित संभावनाएं खुलेंगी।

1. रोगी की जीवन गुणवत्ता में सुधार: बार-बार की खोपड़ी की सर्जरी या अस्पताल में भर्ती के बिना, बाह्य रोगी के रूप में नासिका स्प्रे या ड्रिप के रूप में इम्यून कोशिका उपचार प्राप्त किया जा सकेगा, जिससे रोगी की पीड़ा में क्रांतिकारी कमी आएगी।

2. उपचार की दक्षता में वृद्धि: अंतःशिरा प्रशासन के समय होने वाले प्रणालीगत दुष्प्रभावों के बिना, मस्तिष्क ट्यूमर क्षेत्र में उच्च सांद्रता में इम्यून कोशिकाओं को सीधे लक्षित करके उपचार प्रभाव को अधिकतम किया जा सकता है।

3. पुनरावृत्ति की रोकथाम: इम्यून मेमोरी के निर्माण के माध्यम से ग्लियोब्लास्टोमा की सबसे बड़ी समस्या पुनरावृत्ति को मूल रूप से रोकने की संभावना खुलती है।

एंस्टेवान प्रोफेसर का अनुसंधान केवल नई दवाओं का विकास नहीं है, बल्कि दवाओं के वितरण के 'मार्ग' को नवोन्मेषित करना और उस मार्ग के लिए अनुकूलित 'कोशिकाओं' को डिजाइन करने का एक समग्र दृष्टिकोण है। 2026 से शुरू होने वाले 3 वर्षों के अनुसंधान की अवधि को कोरिया को विश्व न्यूरोऑन्कोलॉजी क्षेत्र में 'फर्स्ट मूवर' के रूप में उभरने के लिए एक महत्वपूर्ण मोड़ बनाना होगा। हम अब, उस ऐतिहासिक मोड़ को देख रहे हैं जहां ग्लियोब्लास्टोमा, जिसे पहले असाध्य रोग माना जाता था, 'प्रबंधनीय क्रोनिक रोग' या 'ठीक होने योग्य रोग' में बदल रहा है।